《国际免疫药理学》刊载：STSA-1002在急性呼吸窘迫综合征模型中的临床前评价

《国际免疫药理学》（International Immunopharmacology）是爱思唯尔（Elsevier）出版社旗下专注于免疫学与药理学交叉领域的SCI期刊，其刊载内容涵盖免疫调节机制、药物开发（如单抗、小分子抑制剂）及炎症性疾病治疗研究。

近日，《国际免疫药理学》杂志发表了北京世纪坛医院王兴河教授研究团队的研究论文，题目是“STSA-1002（一种新型的、靶向C5a且能与人类和恒河猴发生交叉结合的单克隆抗体）在急性呼吸窘迫综合征模型中的临床前评价”（Preclinical evaluation of STSA-1002, a novel human and rhesus monkeys cross-reactive monoclonal antibody targeting C5a, in acute respiratory distress syndrome models）。

图；《国际免疫药理学》STSA-1002文章英文标题及作者信息

补体活化产物C5a是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发病机制中的关键介质。尽管阻断C5a是一种前景广阔的治疗策略，但新型抗C5a疗法仍需要进一步开发，此次在《国际免疫药理学》刊载的研究样本STSA-1002是一种全人源铰链稳定IgG1单克隆抗体，由舒泰神（北京）生物制药股份有限公司提供，本研究旨在通过体外和体内研究结果评估其治疗ARDS的效果。

研究结果：在体外实验中，STSA-1002对人源和恒河猴源C5a表现出高结合亲和力（EC₅₀值分别为29.41 ± 10.74 ng/mL和32.29 ± 10.96 ng/mL），并能有效抑制C5a诱导的中性粒细胞脱颗粒、趋化作用及CD11b表达。

在体外实验中，STSA-1002对人源及恒河猴源C5a均表现出高结合亲和力（EC50值分别为29.41±10.74 ng/mL和32.29±10.96 ng/mL），并能有效抑制C5a诱导的中性粒细胞脱颗粒、趋化及CD11b表达。在COVID-19相关LPS诱导的ARDS小鼠模型（模型1）中，单次静脉注射STSA-1002（1/3/10 mg/kg）可显著降低白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎症因子水平，并显著降低死亡率。在第二个LPS诱导的ARDS模型（模型2）中，STSA-1002（1/5/25 mg/kg）显著降低血清IL-6、TNF-α浓度及白细胞计数，同时减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-6水平，并改善肺重量指数。恒河猴药代动力学（PK）研究显示其在不同剂量（5-50 mg/kg）下呈线性暴露特征，在4周重复给药毒性研究中表现出良好安全性。

本研究表明，STSA-1002可有效阻断C5a通路，抑制ARDS诱导的炎症因子释放，通过肺重量指数下降证实可缓解肺水肿，并在两种小鼠ARDS模型中提高存活率。该抗体在恒河猴体内也展现出良好的药代动力学特性。综上所述，这些数据表明STSA-1002具备成为具有临床开发价值的候选药物的重大潜力。

结论：这些研究结果为STSA-1002作为一种创新的抗C5a治疗药物提供了全面的临床前证据，并为开发ARDS免疫调节疗法提供了初步理论依据。

近年来，临床试验方面，通过全身给药途径进行C5a阻断疗法已在ARDS患者中取得积极成果。2022 年 12 月舒泰神向国家药品监督管理局提交了STSA-1002 注射液用于急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床试验申请，并于 2023 年 03 月取得临床试验通知书；后于2025年7月取得关于STSA-1002 注射液（急性呼吸窘迫综合征适应症）的 Ib/II 期临床研究总结报告，本项随机、双盲、安慰剂对照的Ib/II 期探索性研究显示，主要终点指标-28天内达到临床缓解的时间，STSA-1002 注射液 2 个剂量组均短于对照组，试验组1（低剂量组）、试验组 2（高剂量组）采用竞争风险模型分析的风险比分别为1.04(95%CI:0.46，2.38)、1.55(95%CI:0.68，3.55)。重要的次要终点指标-28 天全因死亡率，低剂量组、高剂量组和对照组分别为 26.67%、5.88%、40.00%。其它次要疗效指标，试验组均显示出有效性趋势。本研究中有 91.49%受试者报告了给药后发生的不良事件，其中低剂量组报告率为 93.33%、高剂量组为 94.12%、对照组为 86.67%；34.04%受试者在给药后报告了严重不良事件，其中低剂量组为 40.00%、高剂量组为 11.76%、对照组为53.33%。本研究未报告导致剂量减低、剂量中断的不良事件。STSA-1002 注射液具有良好的安全性和耐受性。受试者接受 STSA-1002 注射液给药后，各剂量组的平均血药浓度随剂量增加而升高，给药后所有治疗组均观察到游离 C5a 均较基线明显降低，在 ARDS 患者中免疫原性较低。综上，STSA-1002注射液在Ib/II研究中显示了初步有效性和良好的安全性，支持继续开展进一步临床研究。

《国际免疫药理学》发表的这篇论文构成了STSA-1002研发路径中的“基石文献（Foundational Literature）”。它不仅为药物的后续临床开发提供了科学的出发点和理论依据，后来所有相关的临床研究结果（包括I期、II期试验）都可引用此篇基础论文，来阐释“研发该药物的科学合理性”以及 “其基于临床前模型所展示的初始预期疗效”。

文献英文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576925013293

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