26ASCO GI丨复宏汉霖首次公布PD-L1 ADC食管鳞癌Ⅱ期数据

研究背景

晚期 ESCC 患者在一线化疗免疫治疗进展后，化疗是主要后续选择但疗效有限。HLX43 是靶向 PD-L1 的新型 ADC 药物，兼具免疫检查点抑制与细胞毒性双重作用，其 I 期临床已证实对免疫治疗无效患者具有前景疗效和良好耐受性。本项 Ⅱ 期研究旨在评估 HLX43 用于经治复发 / 转移性食管鳞状细胞癌患者的疗效与安全性。

研究设计

组织学或细胞学确诊的复发/转移性ESCC患者，若在一线化疗免疫治疗中进展或对此不耐受，被纳入以1：1：1随机分配，每 3 周静脉注射 HLX43，剂量分别为 2 mg/kg、2.5 mg/kg 或 3 mg/kg。

主要终点

主要终点为研究者评估的客观反应率（ORR）和RECIST v1.1无进展生存期。次要终点包括其他疗效终点、安全性、药物动力学、免疫原性和生物标志物探索。

截至2025年8月26日数据截止日，35名患者被随机分配到HLX43组，剂量分别为2 mg/kg（n = 11）、2.5 mg/kg（n = 12）和3 mg/kg（n = 12）组。大多数纳入患者的东部合作肿瘤组表现评分为1（85.7%）。患者接受既往抗肿瘤治疗中位线为2（范围1–4）。

疗效表现

在3 mg/kg组7名反应可评估患者中，ORR为57.1%，其中4人实现部分缓解，DCR为100.0%。该剂量组PD-L1综合阳性得分≥1（n=5）者，ORR为60.0%，这意味着PD-L1阴性患者响应率类似，保持了肺癌中相同的积极数据。

总体而言，治疗中出现的不良事件（TEAEs）为27例（77.1%;等级≥3,20.0%）。最常见的≥3级TEAEs（发病率≥5%）包括贫血（8.6%），淋巴细胞计数减少（5.7%）。

研究结论

HLX43在3 mg/kg剂量下表现有前景，且在既往治疗过复发/转移性ESCC患者中安全性可控，将进一步研究。同时3 mg/kg的初步推荐剂量有可能和肺癌中有所差异，这也意味着更广泛的探索，未来值得期待。

文章来源：药研网