正大天晴1类新药TQA3605达到Ⅱ期临床主要终点，强力抑制乙肝病毒复制

近日，中国生物制药（1177.HK）核心企业正大天晴宣布，其针对慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的口服1类新药——核心蛋白变构调节剂TQA3605在Ⅱ期临床研究中达到主要研究终点。TQA3605所有剂量组联合核苷（酸）类药物（NAs）治疗24周后，HBV DNA低于定量检测值下限（20 IU/mL）的受试者均接近90%，显示出其在低病毒血症人群中进一步抑制病毒复制的能力。

慢性乙型肝炎历来是我国重大公共卫生挑战之一，若不及时、有效地规范治疗，将有进一步发展为肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的风险。Polaris Observatory Collaborators公布数据显示，2022年我国乙型肝炎病毒（HBV）感染者达7974万人，其中慢性乙肝患者约2300万，而诊断率仅22%、治疗率仅15%，超80%的患者面临疾病进展风险，临床治疗需求与现有手段之间仍存在明显缺口。

临床现有抗病毒药物如核苷（酸）类药物（NAs）可以有效抑制HBV复制，但部分患者仍存在应答不佳及低病毒血症，危害不容忽视。低病毒血症的患者即使体内病毒载量很低，病毒仍在肝细胞内复制，造成持续的肝细胞坏死和炎症；还会大幅增加药物耐药风险，像“文火慢炖”般加速肝纤维化/肝硬化进展。此外，低病毒血症患者的疾病进展风险更高，肝细胞癌发生率是病毒完全抑制者的2-4倍甚至更高。

核心蛋白变构调节剂（CpAMs）作为新型抗HBV药物，通过靶向乙型肝炎核心抗原（HBcAg），阻断病毒核衣壳形成，进而抑制病毒复制，同时可以间接影响共价闭合环状DNA（cccDNA）库稳定性，具有相对高的耐药屏障。TQA3605片是正大天晴自主研发的一款乙肝核心蛋白变构调节剂，属于全新机制的在研抗乙肝病毒1类新药，可以有效抑制多种基因型的HBV复制，与标准治疗的NAs无交叉耐药。

由上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授牵头的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期研究（NCT06644417），旨在评价TQA3605联合NAs在经治的低病毒血症的慢性HBV感染受试者中的有效性和安全性。本研究最终入组122例已接受NAs治疗至少12个月的慢性HBV感染者，在维持既往NAs治疗的基础上，随机分配加用安慰剂或TQA3605，采用每日一次口服的给药方式。

研究结果显示，TQA3605联合NAs治疗24周能够显著提高HBV DNA低于定量检测值下限（<20 IU/mL）的受试者百分比，所有剂量组均接近90%，优于NAs单药对照组（p < 0.0001）。安全性方面，加用TQA3605的试验组总体不良反应发生率与NAs单药对照组相当，且大部分治疗期间出现的不良事件（TEAE）为1-2级。本研究详细的研究结果将在后续开展的国际学术会议上公布。

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