在肿瘤治疗迈入精准靶向时代的今天，抗体偶联药物（ADC）凭借“精准靶向递送+强效细胞毒性”的创新机制，极大地改变了转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）等难治性肿瘤的治疗格局。然而，随着ADC药物的广泛应用，如何在发挥其优越疗效的同时，妥善管理其独特的不良反应，成为临床医师面临的重要课题。对于mTNBC患者而言，药物的安全性不仅关乎治疗体验，更直接决定了治疗的连续性与最终的生存获益。本文将以全球首个靶向TROP-2的ADC药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan, SG）为例，探讨在ADC时代，如何通过科学、精准的安全性管理，以期最大化患者的临床获益。
特邀嘉宾
山西白求恩医院肿瘤中心 副主任
妇科乳腺泌尿肿瘤科 科主任
博士研究生，主任医师，硕士研究生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专家委员会委员
山西省抗癌协会乳腺癌专业委员会第三届委员会常务委员
研究方向：肿瘤病因学及耐药机制研究
主持国家自然基金青年基金一项及多项省级课题
作为骨干成员参与国家自然基金面上项目、重点项目及多项省部级科研项目
在 American Journal of Human Genetics、Gigascience等国际权威杂志上发表多篇研究
ADC时代的获益核心：疗效与安全性的平衡艺术
ADC药物的诞生，打破了传统化疗“杀敌一千、自损八百”的治疗困境，通过单克隆抗体的靶向引导，将细胞毒性载荷精准递送至肿瘤细胞，在提升疗效的同时降低了对正常组织的损伤。这种机制在显著提升抗肿瘤活性的同时，也因抗原选择、药物作用机制、连接子的化学性质以及偶联位点等因素，引入了独特的不良反应谱1。
因此，ADC时代的“治疗获益最大化”，本质是疗效与安全性的平衡艺术。如果药物毒性导致患者频繁减量、延迟给药甚至永久停药，那么再高的理论疗效也难以转化为患者的实际生存时间。因此，安全性管理已不再是辅助性的支持治疗，而是保障ADC药物疗效释放的基石。唯有做到不良反应的“可预、可防、可控”，才能将药物的疗效潜力充分转化为临床获益，让精准治疗的优势真正落地。
在这一平衡艺术的实践中，戈沙妥珠单抗凭借其坚实的循证证据提供了临床典范。在聚焦mTNBC二线及以上治疗的ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗相较于医生选择的化疗（TPC），生存获益实现倍数级提升。数据显示，戈沙妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）达到5.6个月，是化疗组（1.7个月）的近3倍；中位总生存期（OS）接近翻倍，达到了12.1个月（vs 6.7个月）。更为关键的是，在展现强效杀伤力的同时，该药表现出良好的耐受性，因不良事件导致的停药率低于5%，诠释了高效与高连续性的结合。
随着证据链的不断前移，戈沙妥珠单抗在一线治疗中也持续夯实其地位。ASCENT-04研究针对PD-L1阳性的一线患者，通过戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的方案，将中位PFS显著延长。而针对不适宜免疫治疗的初治人群，ASCENT-03研究则进一步证实了其单药的治疗价值。无论是PD-L1阴性、既往接受过免疫辅助治疗还是存在免疫禁忌的患者，戈沙妥珠单抗组相较于化疗组的中位PFS均显著延长。安全性方面，戈沙妥珠单抗在一线治疗中同样展现出可观疗效与高度可控的安全性，实现了治疗强度与患者生活质量之间的平衡。
戈沙妥珠单抗的AE特征：常见且易于管理
ADC的安全性特征与其药物构成直接相关，戈沙妥珠单抗由人源化单克隆抗体hRS7 IgG1κ、伊立替康活性代谢物SN-38，通过可水解连接子CL2A偶联而成，经过全球多中心研究的充分验证，该药物的不良反应谱清晰可控，为临床规范化管理提供了明确方向。在关键Ⅲ期ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗的不良反应以血液学毒性和胃肠道毒性为主，均为临床医生熟知且有成熟管理经验的类型。血液学方面，中性粒细胞减少是最常见的不良反应，任何级别发生率为63%，≥3级发生率为51%。胃肠道反应中，腹泻是主要表现，任何级别发生率为59%，≥3级发生率为11%，此外，贫血（任意级别：35%）、恶心（任意级别：57%）等不良反应多为1-2级2，对治疗进程影响较小，患者整体耐受性良好。
值得关注的是，戈沙妥珠单抗治疗停药率低，直观印证了其良好的安全性与耐受性3。中国桥接研究EVER-132-001进一步验证了这一特征，研究中未发现新的不良反应信号，充分验证戈沙妥珠单抗的安全性在不同人群中具有一致性，为广泛临床应用奠定了坚实基础。
表1：ASCENT研究任何级别AEs（发生率≥20%），或3/4级AEs（发生率≥5%）3
管理经验丰富：5年全球实践形成标准化流程
自2020年首次全球获批以来，戈沙妥珠单抗已积累了五年全球临床实践经验，结合《中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识（2022版）》（以下称为“共识”）1及《NCCN临床实践指南：造血生长因子（V3.2026）》4等权威指导文件，针对其核心不良反应的标准化管理流程已日趋成熟，为临床安全用药提供了明确依据。
中性粒细胞减少的分级管理1
根据专家共识1推荐，戈沙妥珠单抗治疗期间需常规监测全血细胞计数，治疗前、每次给药前及有临床指征时增加监测频次。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）为治疗中性粒细胞减少的常规用药。中性粒细胞减少伴发热或存在重复性感染的患者必须立即开始抗感染治疗。根据患者风险程度选择经验性抗生素治疗，高危患者应进行抗真菌预防。接受戈沙妥珠单抗的患者可考虑G-CSF作为二级预防治疗。
此外，UGT1A1酶活性与戈沙妥珠单抗的代谢密切相关。共识建议，对于已知UGT1A1酶活性下降或出现急性早发、异常严重不良反应的患者，应密切监测，必要时暂停或停止治疗。但目前国际指南尚未确立基于UGT1A1基因型的标准化剂量管理策略，且UGT1A1*28/*28在中国肿瘤患者中的检出率仅为2.1%。目前UGT1A1基因多态性检测尚未纳入临床常规检测。
腹泻的监测与干预策略1
腹泻的管理核心在于早期识别与及时干预。戈沙妥珠单抗治疗期间早发型腹泻（用药后6 h内）与胆碱能反应相关，迟发型腹泻（用药后超过24 h）归于再生的SN-38在肠黏膜内的累积。若无禁忌证，可以使用阿托品对任何严重程度的早发型腹泻进行预处理和控制。在出现迟发型腹泻时，应评估感染原因，若未发现其他诱因，立即使用洛哌丁胺，首次使用剂量为4 mg，以后每次腹泻发作使用2 mg，每天最多使用剂量为16 mg。腹泻缓解12 h后停用洛哌丁胺5。对于腹泻不缓解的患者，如前述洛哌丁胺4 mg+2 mg，每2 h给予1次；24 h若无好转，改用奥曲肽100～150 mg，3次/d。重度腹泻应考虑住院治疗6。
贫血及其他不良反应管理1
在ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗组任何级别的贫血发生率约35%，≥3级发生率为8%，总体表现良好。对于贫血患者，应根据临床症状、恶性肿瘤病程、治疗反应、共病状态或潜在病因以及患者意愿来衡量输血的获益与风险，以选择恰当的对症支持治疗，必要时给予促红细胞生成药物或红细胞输注等7。戈沙妥珠单抗治疗时，急性早发或异常严重的不良反应均提示UGT1A1酶活性降低的可能，这类患者应密切监测全血细胞计数。其他常见不良反应如恶心、疲劳等，多为1-2级，通过预防性止吐、对症支持治疗即可有效控制5。
主动预防策略：进一步拓宽获益边界
随着临床探索的深入，针对戈沙妥珠单抗的安全性管理已从“被动处理”迈向“主动预防”的新阶段。通过预防性干预，可以进一步降低严重不良反应的发生率，拓宽患者的获益边界。《NCCN临床实践指南：造血生长因子（V3.2026）》将戈沙妥珠单抗列为中等风险（10%-20%）致发热性中性粒细胞减少（FN）方案，专家组指出，尽管G-CSF不被推荐作为常规的一线预防措施，但对于具有发热性中性粒细胞减少高危临床特征的患者，可考虑使用4。
此外，西班牙进行的II期PRIMED研究为一级预防提供了强有力的循证依据。该研究在HER2阴性晚期乳腺癌患者中，于戈沙妥珠单抗治疗前两个周期（不良反应高发期）系统性给予G-CSF（第3、4、10、11天）和洛哌丁胺（第2、3、4、9、10、11天）进行一级预防。结果显示，≥3级中性粒细胞减少发生率仅为16.0%，较ASCENT研究显著降低；≥2级腹泻发生率为16.0%，较历史数据（约30%）呈现临床意义上的降低8，充分验证了主动预防的可行性与有效性。
ESMO-MCBS 5分的深层印证：安全性与生活质量驱动的多重获益
戈沙妥珠单抗在临床价值上的优越表现，获得了国际权威指南的高度认可。《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南V1.2》将其ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）评分提升至最高等级5分。这一评分具有深远的意义，ESMO-MCBS不仅考量药物的生存获益（OS/PFS），更将毒性特征和生活质量（QoL）作为核心评价维度。ESMO-MCBS 5分的殊荣，是对戈沙妥珠单抗“高效低毒、生活质量优异”这一综合临床价值的权威背书，印证了在安全性管理的护航下，戈沙妥珠单抗不仅让mTNBC患者“活得更久”，更让他们“活得更好”。
小结
在ADC药物日益成为mTNBC治疗核心的今天，戈沙妥珠单抗的临床价值不仅体现在其显著的生存获益上，更通过“常见且易于管理的不良反应特征、标准化的管理流程、有效的主动预防策略”，构建了完善的安全性管理体系。对于临床医生而言，精准掌握这些管理策略，不仅是应对不良反应的技术要求，更是实现“最大化患者获益”的必由之路。通过疗效与安全的双轮驱动，戈沙妥珠单抗将继续为更多mTNBC患者点亮生命的希望，书写高质量生存的新篇章。
1. 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组,中国抗癌协会国际医疗交流分会. 中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识\[J\]. 中华肿瘤杂志,2022,44(9):913-927. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20220521-00360.
2. BardiaA, et al. N EnglJ Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541.
3. Bardia A, et al. 2022 ASCO Annual Meeting. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1071?af=R.
4. NCCN临床实践指南：造血生长因子（V3.2026）
5. Gilead Sciences, Inc. TRODELVY® (sacituzumab govitecan-hziy) for injection, for intravenous use. Initial U.S. [EB/OL]. (2021-10) [2022-04-02]. https://www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/oncology/trodelvy/trodelvy_pi.pdf
6. Spring LM, et al. Oncologist, 2021, 26(10): 827-834.
7. 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019版）[J]. 中国肿瘤临床, 2019, 46(18): 923-929.
8. Pérez-García JM, et al. EClinicalMedicine, 85.
审批编号:CN-TRO-0384
有效期至:2027年12月31日
排版编辑：肿瘤资讯-htt
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2026-07-15
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