2026 ASCO快速口头报告｜恒瑞创新药吡咯替尼新辅助方案有望为HER2阳性早期乳腺癌患者带来化疗降阶梯新选择

2026 ASCO现场图：朱久俊教授进行口头报告

目前，TCHP是早期HER2阳性乳腺癌的一种标准新辅助治疗方案，但其毒性特征较明显且未达到病理性完全缓解（non-pCR）率较高^[2-4]。临床上亟需探索一种既能维持疗效又具有差异化安全性特征的替代治疗策略^[5-8]。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可提供双重HER2阻断；吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的一种不可逆的泛HER TKI，且在曲妥珠单抗和化疗基础上联合吡咯替尼可提高病理完全缓解（pCR）率^[9-11]。白蛋白结合型紫杉醇作为一种更优效的化疗骨架正在研究中^[12-14]。目前直接比较基于TKI的方案与TCHP的Ⅲ期数据仍然有限。

HELEN-HER 013试验旨在评估在Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌中，白蛋白紫杉醇+曲妥珠单抗+吡咯替尼（nab-PHPy）在pCR方面是否非劣效于TCHP方案。

HELEN-HER 013试验是一项多中心、随机、开放标签、Ⅲ期非劣效性试验，在中国15个中心进行。

2023年5月至2025年5月期间，纳入既往未经治疗、可手术的Ⅱ–Ⅲ期HER2阳性乳腺癌女性患者。受试者被随机分配（1:1）接受6个周期（每周期21天）的nab-PHPy方案（白蛋白结合型紫杉醇、曲妥珠单抗和口服吡咯替尼）或TCHP（多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）方案治疗。主要终点是意向治疗（ITT）人群中评估的pCR（定义为ypT0/Tis ypN0）（NCT05918328）。

图1. 研究设计

在筛选的709例患者中，610例被随机分配。两组患者基线均衡，nab-PHPy组中位年龄为51岁（IQR，43-56），TCHP组中位年龄为52岁（IQR，45-57）。

表1. 患者基线特征

在ITT人群中，nab-PHPy组的pCR率为61.0%（186/305例；95% CI：55.2%-66.4%），TCHP组为57.1%（174/305例；95% CI：51.3%-62.6%）。两组间绝对差值为3.9%（95% CI：-3.9-11.7%；非劣效性P=0.004）。nab-PHPy方案达到了非劣效性标准（图2A）。符合方案（PP）人群的结果与主要分析结果一致（64.3% vs 60.3%，绝对差值为4.0%；95% CI：-4.1-12.1%；非劣效性P=0.006），支持非劣效性结论（图2B）。

预先设定的探索性亚组分析显示，在临床肿瘤分期、淋巴结状态、激素受体状态和HER2表达水平定义的各分层中，pCR率均具有可比性（图3）。针对残余肿瘤负荷的事后分析也与主要结果一致（表2）。截至数据截止日期（2025年11月29日），随机化后的中位随访时间为21.9个月，生存结局尚不成熟，将在更长的随访后报告。

图2：ITT人群和PP人群的tpCR（ypT0/isN0）

图3：各亚组的pCR

表2：残余肿瘤负荷（RCB）（采用χ²检验评估残余肿瘤负荷的差异。RCB 0-1级与RCB 2-3级及缺失值之间的P值。）

安全性方面，总体来看，nab-PHPy方案是通过减少铂类相关毒性，将安全性管理重点转向TKI相关腹泻的规范处理。

对于可手术的Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者，新辅助治疗采用白蛋白紫杉醇联合曲妥珠单抗及吡咯替尼（nab-PHPy）方案所达到的pCR率不劣于多西他赛联合卡铂、曲妥珠单抗及帕妥珠单抗（TCHP）方案，且具有差异化的安全性特征，有望作为HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的替代方案。

声明：

1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。

2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。

3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。

撰稿：医学事务部 肿瘤乳腺和其他肿瘤团队

排版：程梦真

责编：李玉莹