晟临生物与Senti Bio合作的CAR-NK药物SENTI-301A治疗肝细胞癌临床试验完成首例患者给药

2024年12月16日，晟临生物医药（上海）有限公司（以下简称“晟临生物”）宣布与Senti Biosciences, Inc.（纳斯达克股票代码：SNTI）（以下简称“Senti Bio”），一家使用其专有基因电路平台开发下一代细胞和基因疗法的生物技术公司合作的SENTI-301A在肝细胞癌中的探索性临床试验已完成首例患者给药。SENTI-301A是由晟临生物在中国生产的CAR-NK候选药物，采用了Senti Bio开发的抗GPC3 + crIL15和基因电路技术。

在这一合作中，晟临生物主导SENTI-301A的临床开发、运营和生产，Senti Bio提供技术、战略和临床意见。该临床试验旨在评估SENTI-301A的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，并将在多个剂量队列中入组GPC3阳性晚期肝细癌患者。研究终点将包括对不良事件和剂量限制毒性的安全评估，并使用肝癌的标准疗效评估准则进行疗效分析。

“我们很高兴分享SENTI-301A临床开发的这一进展。在成功启动这项试验后，我们看到了将Senti创新的基因电路技术与我们专有的NK细胞制造和临床运营专长相整合的潜力。重要的是，作为亚洲癌症相关死亡的第二大原因，肝癌在中国仍然是一个巨大的健康威胁。统计数据显示，中国报告了全球超过40%的HCC病例， 凸显了我们希望SENTI-301A能够解决的重大未满足需求。”

“2024年大家携手共进，一起努力，交出了一份满意的答卷。2025年我们定能乘风破浪续新章，奋楫笃行启新局。我们在这里总结过去，畅想未来。“今天的公告是我们与晟临生物战略合作在中国推进我们实体瘤管线候选药物SENTI-301A临床开发的显著进展。我们对目前的快速进展感到骄傲，并且认识到我们与Celest团队的伙伴关系在将Senti Bio的基因电路技术带给那些目前几乎没有治疗选择的患者方面发挥了重要作用。”

此外，晟临生物和Senti Bio还有机会将SENTI-301A的临床开发扩展到香港、澳门和台湾。Senti Bio将保留在中国大陆、香港、澳门和台湾之外的所有开发和商业化权利。

本次由研究者发起的单中心开放式研究主要评估SENTI-301A治疗GPC3阳性晚期肝细胞癌的有效性及安全性。本研究有三个不同的剂量组，患者经过清淋化疗后将至少接受一个为期28天的治疗周期。在治疗周期内分别于D0,D7,D14对患者进行SENTI-301A输注。经过安全性和有效性的评估后，患者可以持续接受多个周期的治疗。

SENTI-301A是一种现货型健康供体来源的嵌合抗原受体自然杀伤细胞（“CAR-NK”）疗法，专为治疗表达GPC3的肿瘤而设计。这种工程化的NK细胞靶向在70%至90%的HCC中高度表达的GPC3抗原，而在正常成人组织上低或无表达。此外，SENTI-301A还结合了校准释放的白细胞介素-15（“crIL-15”），这是一种多功能的免疫刺激性载荷，旨在同时刺激周围免疫细胞并促进CAR-NK细胞的扩增、持久性和杀伤肿瘤。Senti Bio已经展示了SENTI-301A在体外和体内对相关肿瘤细胞的强大杀伤的全面临床前数据。