默沙东皮下注射型帕博利珠单抗关键研究数据发布

美国新泽西州罗威市，2025年3月27日——默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）公布关键性III期3475A-D77研究的首批数据，该研究评估了帕博利珠单抗与berahyaluronidase alfa结合的皮下注射制剂（MK-3475A，以下称为“皮下注射型帕博利珠单抗”）的疗效和安全性。berahyaluronidase alfa是由Alteogen公司开发和生产的重组人透明质酸酶变体。该研究结果在2025年欧洲肺癌大会（ELCC 2025，摘要编号#8MO）上公布，并同步发表于《肿瘤学年鉴》。

3475A-D77研究是一项随机、开放标签的III期试验（ClinicalTrials.gov，NCT05722015），旨在评估每六周一次皮下注射型帕博利珠单抗联合化疗对比每六周一次静脉注射型帕博利珠单抗¹联合化疗，用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者疗效与安全性（无论PD-L1 TPS表达水平）。该研究的双重主要药代动力学（PK）终点分别是首个给药周期内帕博利珠单抗暴露量的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）及稳态下测得的帕博利珠单抗给药最低浓度（Ctrough）。次要终点包括其他PK参数，以及疗效指标（ORR、DOR、PFS和OS）和安全性。研究共纳入377名患者，随机（2:1）分配接受皮下注射型帕博利珠单抗联合化疗或静脉注射型帕博利珠单抗联合化疗的治疗。

在3475A-D77研究中同步开展了观察性时间-动作描述分析研究，这项全球研究从3475A-D77试验中纳入了8个国家的17个研究中心。主要终点包括：患者治疗时椅旁停留时间、治疗室停留时间，以及医护人员在皮下注射帕博利珠单抗的配制、给药流程和患者监测相关任务上的总操作时间。时间数据由经过培训的观察员使用秒表测量，并剔除了化疗给药相关的时长。描述性统计计算采用加权均值（WM）以校正各国样本量不均衡的情况，皮下注射组与静脉注射组的统计学差异通过线性混合模型进行分析。该结果以海报形式发布于ELCC（海报编号#33P）。

除3475A-D77试验外，默沙东的皮下注射型帕博利珠单抗临床开发计划还包括3475A-F84 III期试验，评估单药皮下注射对比静脉注射用于PD-L1高表达（TPS≥50%）转移性NSCLC一线治疗；3475A-F65 II期试验，评估单药用于复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤及原发性纵隔大B细胞淋巴瘤；3475A-F11 II期患者偏好研究，比较患者对皮下注射与静脉注射的接受度。