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2025 AACR 口头报告 | CLDN18.2 ADC JS107单药或联合治疗晚期胃癌初露锋芒

君实医学

2025/04/28

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2025 AACR

近日，在美国芝加哥盛大召开的2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授口头报告了一项抗Claudin 18.2（CLDN18.2）抗体偶联药物（ADC）JS107单药或联合治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究数据（编号：#CT010），引起广泛关注和讨论。该研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院长牵头开展。

JS107是君实生物自主研发的注射用重组人源化抗CLDN18.2单克隆抗体MMAE（Monomethyl auristatin E）偶联剂，本次AACR大会首次公布其临床研究结果，JS107在晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤疗效，同时安全性可控。此外，该研究是首个报告CLDN18.2 ADC联合疗法一线治疗晚期G/GEJA患者具有临床获益的研究。结果显示，JS107+特瑞普利单抗+化疗一线治疗CLDN18.2高表达晚期G/GEJA患者，客观缓解率(ORR)达81.0%，展示了JS107联合治疗的良好开发潜力。

阮丹云教授在2025 AACR大会上做口头报告

研究设计

该研究（NCT05502393）是一项开放标签、包括单药和联合治疗、剂量递增和剂量扩展的I期首次人体（FIH）临床研究。单药研究的剂量递增阶段纳入标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者，接受JS107（0.15-3.5 mg/kg, Q3W）治疗，剂量扩展阶段纳入标准治疗失败或不耐受的CLDN18.2阳性晚期实体瘤患者，接受JS107 2.0或3.0 mg/kg Q3W治疗；联合治疗研究纳入既往未接受过系统治疗的CLDN18.2阳性、HER2阴性的不可切除或转移性G/GEJA患者，接受JS107（剂量递增阶段：2.0-3.0 mg/kg, Q3W；剂量扩展阶段：2.0 mg/kg, Q3W）联合特瑞普利单抗（240 mg, Q3W）和XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）治疗。主要研究终点是安全性等，次要终点包括疗效和药代动力学（PK）特征。

图1. 研究设计

研究结果

单药治疗

截至2025年3月23日，单药研究共入组63例晚期实体瘤患者（剂量递增阶段22例，剂量扩展阶段41例），患者中位年龄为59岁，男性占比66.7%。最常见的肿瘤类型为G/GEJA（N=45，71.4%），其次为胆道癌（N=8）、胰腺癌（N=5）和其他（N=5）。

共入组40例CLDN18.2阳性G/GEJA患者，其中26例（65%）为CLDN18.2高表达（定义为≥20%肿瘤细胞中CLDN18.2膜染色强度≥2+），大多数患者既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂（77.5%）和紫杉烷类（70.0%）治疗。

JS107单药治疗结果显示：

CLDN18.2阳性G/GEJA患者中，JS107 2.0 或3.0 mg/kg Q3W单药治疗，ORR为31.4%（11/35例），疾病控制率（DCR）为83.3%（29/35例）；CLDN18.2高表达患者中，ORR和DCR分别为34.8%（8/23例）和82.6%（19/23例）。

图2. JS107单药治疗CLDN18.2阳性或高表达G/GEJA的肿瘤应答结果

CLDN18.2阳性G/GEJA患者中，JS107单药治疗的中位无进展生存期（mPFS）为4.1个月，中位总生存期（mOS）为9.6个月；CLDN18.2高表达患者中，mPFS和mOS分别达到4.1个月和16.3个月。

图3. JS107单药治疗CLDN18.2高表达G/GEJA的PFS（图左）和OS（图右）结果

JS107 3.0 mg/kg剂量组显示出更具潜力的疗效，在CLDN18.2高表达人群中，ORR为38.9%，DCR为88.9%; mPFS 5.9个月; mOS 16.5个月。
安全性方面，JS107单药治疗总体耐受性良好。全人群中，治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率为98.4%，≥3级TRAEs发生率为47.6%，无TRAE导致死亡事件发生。常见的TRAEs主要为血液学和胃肠道毒性，大多数胃肠道毒性为1-2级。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞减少。

联合治疗

截至2025年3月23日，联合治疗研究共入组35例未经系统治疗的晚期G/GEJA患者（剂量递增阶段9例，剂量扩展阶段26例），患者中位年龄为64岁，男性占比71.4%。其中26例（74.3%）为CLDN18.2高表达。

JS107+特瑞普利单抗+XELOX联合治疗结果显示：

CLDN18.2阳性G/GEJA患者接受JS107+特瑞普利单抗+XELOX一线治疗，ORR为73.3%（22/30例），DCR为96.7%（29/30例）；CLDN18.2高表达患者中，ORR和DCR分别达81.0%（17/21例）和100%。

图4. JS107+特瑞普利单抗+XELOX一线治疗CLDN18.2阳性或高表达G/GEJA的肿瘤应答结果

mPFS数据尚未成熟。
安全性方面，JS107联合特瑞普利单抗+XELOX治疗总体安全性可控。治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为85.7%，≥3级TEAEs发生率为51.4%，其中48.6%为JS107相关。常见的≥3级TRAEs包括血小板减少、中性粒细胞减少和腹泻。

综上，CLDN18.2阳性晚期G/GEJA患者中，JS107单药或联合特瑞普利单抗+XELOX治疗显示出显著的抗肿瘤疗效，尤其是在CLDN18.2高表达患者中，达到了高缓解率，同时耐受性良好，安全性可控。该研究作为首个报告CLDN18.2 ADC联合抗PD-1单抗+化疗一线治疗G/GEJA具有令人鼓舞的临床获益的研究，支持JS107作为CLDN18.2阳性晚期G/GEJA患者的潜在治疗选择，值得进行进一步临床研究评估。

来源：2025 AACR官网

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10397