早期肺癌术后最怕这种基因组合！EGFR与TP53共突变患者5年生存率骤降20%丨临床警示！

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表皮生长因子受体（EGFR）突变是肺腺癌比较常见的致癌驱动突变，在亚洲患者群体中，大概40%至50%的肺腺癌存在EGFR基因突变，尽管存在EGFR驱动基因突变意味着有靶向药治疗机会，但是EGFR基因突变也可能与较差的预后有关，为什么这么说呢？如果存在一个类似EGFR这种比较强势的驱动突变，一旦治疗和压制不及时就会导致严重结果。

在基因检测报告里，我们经常会发现EGFR基因和TP53共同出现，也就是两个基因同时发生了突变（也称之为共突变），TP53基因突变出现的频率非常高，需要注意TP53基因的突变形式，是一个无意义的点突变、还是截断失活突变。

在晚期EGFR基因突变的肺腺癌中，之前有研究表明，TP53基因和EGFR基因共同突变会降低靶向药的治疗效果，之前癌度有一篇文章着重发现是EGFR基因的L858R和TP53突变是影响了靶向药的治疗时间，今天癌度给大家解读一篇最新的文献报告，说的是早期肺癌如果存在TP53基因突变和EGFR突变会发生什么。

本文参考文献刊例图

这个研究分析了400名接受了完全切除手术的肺腺癌患者，病理分期包括I 期、II期和III期，采用全外显子组测序筛查EGFR基因和TP53基因突变，在121名EGFR基因突变的肺腺癌患者中，将着重分析TP53基因共同突变和没有TP53突变的患者（没有TP53基因突变的也称之为野生型）。

其中有22名患者存在TP53基因和EGFR基因共同突变，相比TP53基因未突变的患者，如果出现了EGFR和TP53共同突变则患者淋巴血管侵犯率显著升高，肿瘤突变负荷TMB也显著升高，此外两个基因共同突变的无复发生存率和总生存率显著较低。

TP53和EGFR共突变则早期肺癌复发风险较高

如上面图示，这个研究随访了6年时间，其中EGFR和TP53共同突变的5年内无复发生存（RFS）为53.8%，而如果是TP53没有发生突变只有EGFR突变，则患者的5年无复发生存（RFS）为76.4%，此外TP53基因和EGFR基因共同突变是总生存时间的独立预后因素。如果TP53和EGFR共同突变则总生存时间超过5年的比例是71.3%，而如果没有TP53突变只有EGFR突变则总生存时间超过5年的比例是91.7%。

如果手术之后基因检测报告发现确实存在TP53基因的有害突变（不清楚是否为有害突变可以联系癌度为您解读基因检测报告），那么需要提防肿瘤的复发风险。因为上面的这个研究是实打实的研究结论，我们可能没办法左右是否存在TP53突变，但是我们能做一些事情预防复发、提前发现复发，比如手术之后的辅助治疗，或者是使用微小病灶残留病MRD来监控复发风险。及时发现早期出现的复发病灶，及时采取替换性治疗措施，进而获得肿瘤治疗的主动权！

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参考文献：

Tatsuya Masuda, et al., Impact of TP53 co-mutation on clinicopathological features, prognosis, recurrence patterns, and the efficacy of EGFR-TKI treatment after recurrence in resected early-stage EGFR-mutated lung adenocarcinoma, Clinical Lung Cancer (2025).