全球研发 | MEK抑制剂芦沃美替尼治疗成人NF1 II期临床数据亮相国际神经纤维瘤病大会

研究标题

芦沃美替尼（FCN-159）治疗成人NF1患者的疗效与安全性：一项多中心、开放标签、单臂II期临床试验结果

报告作者

胡晓洁 教授，上海交通大学医学院附属第九人民医院

研究背景

1型神经纤维瘤病（NF1）是一种由NF1基因突变引发的常染色体显性遗传病，约30%-50%患者伴有丛状神经纤维瘤（PN）。这些肿瘤可导致毁容、疼痛、功能障碍等，且有恶变风险。MAPK通路（RAS-RAF-MEK-ERK信号通路）的异常激活是NF1相关丛状神经纤维瘤（PN）的主要发病机制，靶向MEK已被证实可有效抑制肿瘤生长。然而在中国，目前仅有儿童患者可使用已获批MEK抑制剂靶向药，成人患者长期缺乏有效的靶向治疗。芦沃美替尼是一款新型、高选择性的MEK1/2抑制剂。既往I期临床研究已初步证明其在NF1-PN成人患者中的抗肿瘤活性以及安全性。

研究目的

这项多中心、开放标签、单臂II期试验，旨在评估芦沃美替尼治疗NF1-PN患者的有效性和安全性。在此，报告成人队列研究结果。

研究方法

本研究（NCT04954001）入组无法手术、手术切除不全或术后复发的NF1-PN患者。成人队列接受芦沃美替尼 8 mg，每日一次，连续给药。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR，依据REiNS标准），次要终点包括临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）及安全性。

图1.研究设计图

研究结果

研究共纳入63例无法手术或术后复发的NF1-PN成人患者接受芦沃美替尼治疗，中位随访时间为29.3个月。

有效性

·客观缓解率（ORR）42.9%（27/63），所有缓解均为部分缓解（PR，肿瘤体积缩小≥20%）。

·疾病控制率（DCR）高达95.2%（60/63），意味着绝大多数患者肿瘤生长停滞或显著缩小。

·应答速度：中位至缓解时间（TTR） 为10.2 个月。

·长期疗效：中位无进展生存期（PFS）达31.4个月，1 年和 2 年 PFS 率分别为 91.0% 和 75.2%。中位缓解持续时间 (DoR) 为25.8 个月，1 年和 2 年 DOR 率分别为 95.8% 和 69.6%。

·缩小瘤体：中位肿瘤体积较基线减少23.6%

·疼痛改善：在基线存在明显疼痛（NRS≥2分）的患者，78.3%患者疼痛评分显著降低≥2分，提示药物对肿瘤疼痛的改善具有临床意义。

表1：研究者评估的疗效总结（ITT分析集）

图2.靶病灶体积相对基线最佳变化百分比瀑布图

图3.缓解持续时间游泳图

安全性

·所有 63 例患者均观察到治疗相关不良事件（TRAEs），多为 1-2 级。常见的TRAE包括毛囊炎、甲沟炎、口腔溃疡等。3级及以上TRAE发生率为38.1%，以皮肤反应（如毛囊炎、甲沟炎）为主。

·14.3%患者发生导致永久停药的TRAE，未观察到导致剂量降低的TRAE，无治疗相关死亡事件。

研究结论

芦沃美替尼在成人NF1-PN患者中展现出令人鼓舞且持久的有效性以及具有临床意义的疼痛改善。该药物耐受性良好，不良事件可控，未观察到新的安全信号。