段建春教授：从“可切除”走向“可治愈”！纳武利尤单抗引领早期NSCLC治疗新纪元

在精准医学时代，临床指南的推荐级别是规范临床实践的重要依据。2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》将CheckMate-816及CheckMate-77T模式双双纳入I级推荐，这一决策不仅基于两项研究的阳性结果，更在于分别回答了围术期治疗中两个关键临床问题：新辅助治疗的必要性，以及新辅助治疗后辅助治疗的延续价值。

CheckMate-816研究是全球首个评估纳武利尤单抗联合含铂化疗，作为IB-IIIA期可切除NSCLC术前单纯新辅助免疫联合化疗方案的国际多中心、III期临床研究，主要终点病理完全缓解率(pCR)和无事件生存期(EFS)，均达到统计显著性。数据显示，在纳武利尤单抗联合化疗组中，达pCR患者的5年OS率高达95.3%，而未达pCR者仅55.7%，死亡风险降低近90%（HR=0.11）；5年总生存(OS)率达65.4%，率先证实术前仅3周期新辅助免疫联合化疗，即可为可切除NSCLC患者带来显著且持久的生存获益。基于此，该研究成为全球首个且目前唯一在可切除实体瘤新辅助免疫联合化疗中，证实具有显著OS获益的III期研究，以“3周期极简模式”撬动了“5年长生存”的划时代突破，确立了新辅助治疗在NSCLC中的基石地位。“最小干预、最大获益”的治疗理念由此完成了从构想到证据的关键跨越，直接推动了该方案被纳入国内外主流临床指南^1,2。

CheckMate-77T研究则回答了另一个重要问题：新辅助治疗后继续辅助免疫治疗是否能为患者带来更多获益？该研究在术前纳武利尤单抗联合化疗的基础上，增加了术后纳武利尤单抗单药辅助治疗（共约1年）。研究结果显示，纳武利尤单抗围术期治疗组的中位EFS达40.1个月，显著优于对照组（17.0个月），疾病进展、复发或死亡风险降低41%（HR 0.59）。在病理缓解深度方面，纳武利尤单抗围术期治疗的pCR率达到25.3%，主要病理缓解（MPR）率为35.4%，均显著高于对照组（分别为4.7%和12.1%）。不仅如此，中国亚组的pCR率（35.1% vs. 3.2%）和MPR率（51.4% vs. 6.5%）亦远超对照组⁴。基于CheckMate-77T显著获益，CSCO指南将其纳入I级推荐，至此这一“新辅助+辅助”的“夹心饼”模式已成为临床首选策略。

至此，CSCO指南的“双重I级推荐”意味着，在中国临床实践中，无论是选择“新辅助+手术”的短程策略，还是选择“围术期全程”的长程策略，纳武利尤单抗均已获得高级别的循证支持，标志着中国早期NSCLC围术期治疗已全面与国际先进水平接轨。

在可切除NSCLC围术期治疗领域，纳武利尤单抗构建了目前最为丰富和完整的循证证据体系。这一体系并非一蹴而就，而是历经了从概念验证到确证性III期研究、从单药探索到联合化疗优化、从短期病理缓解到长期生存获益确认的完整演进过程。正是这一多层次、递进式的证据矩阵，为纳武利尤单抗在围术期治疗中的基石地位奠定了坚实基础。

这一证据链条的起点可追溯至CheckMate-159研究。作为全球首个探索免疫治疗用于NSCLC新辅助治疗的前瞻性临床试验，该项I/II期研究首次验证了纳武利尤单抗单药新辅助治疗的可行性及初步疗效，45%的患者达MPR，其中10%达pCR⁵。随后，其5年长期随访数据进一步证实，该单药新辅助方案可使患者5年RFS率和OS率分别达60%和80%。这一概念验证性研究为后续大型随机对照试验的开展提供了关键的科学依据⁶。在此基础上，NADIM研究进一步将治疗模式从“单纯新辅助”拓展至“围术期全程管理”。该项针对IIIA期NSCLC的II期研究，采用纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗后继续予以纳武利尤单抗辅助治疗1年，5年随访数据显示，意向性治疗（ITT）人群的5年PFS率和OS率分别达到65.0%和69.3%；尤其值得关注的是，达到pCR的患者5年PFS率和OS率分别高达92.0%和95.8%，深度揭示了病理缓解与长期生存之间的强关联⁷。上述两项研究共同构成了纳武利尤单抗围术期治疗循证体系的早期基石。

随后的CheckMate-816与CheckMate-77T两项III期研究，则以前期探索为基础，分别在更大样本量和更严格的随机对照设计下确证了纳武利尤单抗新辅助及围术期治疗的临床价值。纵观从CheckMate-159的概念验证、NADIM的模式创新，到CheckMate-816及CheckMate-77T的确证性验证，纳武利尤单抗以贯穿早期NSCLC围术期治疗研究历程的完整证据链，构建了目前该领域最为丰富的循证体系。这一体系不仅支撑了其在国际及国内指南中的最高级别推荐，更为临床实践中根据患者特征灵活选择“新辅助”或“围术期”策略提供了充分的循证依据。

另外，围术期治疗方案的安全性是治疗决策不可或缺的一环。长期随访数据（中位随访时间超过5年）确认，纳武利尤单抗为基础的方案不增加围术期的管理难度，也未在长期随访中发现新的安全性信号。这一长期安全性验证为患者接受全程治疗提供了保障，深度病理缓解的实现不应以牺牲围术期安全性和生活质量为代价^1-7。

随着CheckMate-816和CheckMate-77T随访时间的不断延长，学术界关注的焦点已从短期的pCR率转向长期的OS获益，以及生物标志物驱动的个体化治疗策略。

术后达到pCR（即原发灶及清扫淋巴结中无任何存活肿瘤细胞）的患者，其远期预后显著优于未达pCR者。CheckMate-816研究的长期随访数据提供了这一关联的确切量化：达到pCR的患者，5年OS率高达95%以上。这意味着，在纳武利尤单抗新辅助治疗后实现深度病理缓解的这部分患者，已极大概率实现了长期治愈，手术可能更多地承担了“确认病理状态”而非“根治性清除”的角色。这一数据具有极高的临床价值，即追求pCR不仅在于病理报告的完全缓解，或许更在于其所对应的、近乎确定的长期生存获益。对于临床实践而言，深度病理缓解已成为早期NSCLC围术期治疗的重要疗效指标和治疗目标^1,2。

基于CheckMate-77T 研究的探索性分析在2026年AACR年会发布，针对可切除的ⅡA (＞4cm)–ⅢB (N2) 期NSCLC患者，结果显示围手术期纳武利尤单抗联合化疗相比安慰剂，可延长患者EFS，30 个月EFS分别为 61% 和 43%。此外，研究通过全外显子测序和ctDNA动态监测观察到，携带KEAP1、STK11、CDKN2A、SMARCA4中至少一种突变的患者，以及术前可检测到ctDNA的患者，使用纳武利尤单抗后EFS获益更为明显，基因全野生型患者未观察到相近程度的获益⁸。

在ctDNA相关分析中，术前实现ctDNA清除与更好的EFS存在关联，这一指标对预后具有一定提示意义。结合机器学习模型的探索结果，ctDNA清除情况、非N2淋巴结状态、pCR、鳞癌组织学类型以及使用纳武利尤单抗治疗，均与更长的pCR相关，可为临床选择适合围手术期免疫治疗的患者提供参考信息⁸。

在早期NSCLC治疗迈入“临床治愈”新纪元的当下，纳武利尤单抗凭借CheckMate-816与CheckMate-77T等系列研究，构建了目前从新辅助到围术期全程管理的最完整循证体系，并获CSCO指南双重I级推荐。这一策略不仅显著提升pCR与长期生存，更让pCR患者5年OS率突破95%，使“可切除”真正迈向“可治愈”。未来，随着ctDNA动态监测等精准工具的进一步整合，围术期免疫治疗将更加个体化，为更多早期NSCLC患者带来根治希望。