姚文秀教授：突破生存瓶颈，共筑长生存，三代EGFR-TKI引领晚期NSCLC慢病化管理新格局

姚文秀教授：表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌中最常见的一种突变类型。目前，以第三代EGFR-TKI为代表的靶向治疗已经深刻改变了合并EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗格局与预后。然而，对于中国患者而言，距离真正实现高质量的慢病化管理，目前仍面临诸多严峻的挑战。

首先是总生存期（OS）获益的瓶颈问题。根据目前已报告OS数据的第三代EGFR-TKI来看，整体中位OS将近40个月。从最早报道的FLAURA研究来看，其数据显示奥希替尼在一线治疗EGFR敏感突变人群中的中位OS为38.6个月，其中中国人群占比约24%²。现在各类第三代EGFR-TKI的OS数据存在一定差异，但均未超过40个月，部分药物的OS数据尚未报道。这些数据尚未达到真正意义上的慢病管理标准，EGFR-TKI的疗效仍有待进一步提升。

另外，中枢神经系统转移的防控也是备受关注的问题。由于合并EGFR敏感突变的患者发生脑转移或脑膜转移的比例更高，一旦出现脑实质或脑膜转移，患者的预后将较差，且生活质量会明显下降。由于血脑屏障的存在，许多药物在颅内的血药浓度无法有效抑制肿瘤生长或预防潜在的微转移病灶。因此，开发具有更高血脑屏障透过率、能够实现颅内外病灶双重控制的药物，是延缓疾病进展的极为关键的因素。

最后，长期服药带来的耐受性考验以及随之而来的耐药问题也不容忽视。慢病化管理的核心在于患者能够长期坚持服药，但不良反应往往会影响患者的依从性。近年来，虽然靶向联合化疗或双靶联合治疗在无进展生存期（PFS）上展现出一定优势，但3级及以上不良反应发生率明显提升。对于需要长期生存的患者而言，治疗相关毒性不仅会削弱身体机能，更可能导致减量或停药，寻找疗效与安全性之间的最佳平衡点，仍是当前亟待满足的临床需求。

姚文秀教授：从循证医学数据来看，利厄替尼的临床表现为解决上述痛点提供了新的参考。在总生存期方面，根据2026年ELCC大会公布的III期研究长期随访数据，利厄替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的中位OS达到了43.3个月（对照组为34.5个月，HR=0.78）¹。这一数据在全中国人群的研究背景下，在数值上刷新了目前已知的三代EGFR-TKI单药在一线治疗中国人群中的生存期记录。同时，其无进展生存期（PFS）主要终点达到20.7个月，降低了56%的疾病进展风险³。

在应对中枢神经系统转移方面，利厄替尼展现出的疗效与其分子结构的优化具有相关性。由于采用了特殊的萘胺结构设计，利厄替尼具备更高的亲脂性，从而更容易穿透血脑屏障。临床数据显示，在基线伴有脑转移的亚组中，利厄替尼组的中位PFS为15.2个月，显著优于对照组的8.3个月；而在可测量脑转移病灶的患者中，其颅内PFS达到了20.7个月（HR=0.28），颅内疾病进展风险降低了72%，这为高危脑转移患者的防控提供了有力的干预手段³。

最后，在耐受性方面，该III期临床研究也表明利厄替尼的整体安全性是可防可控的。数据显示，利厄替尼治疗组中因不良反应导致永久停药的发生率仅为1.8%，且三级及以上转氨酶升高的比例也处于约1%的较低水平¹。这充分说明利厄替尼具有极其良好的耐受性，能够保障患者长期用药的依从性，从而为实现慢病化管理提供了坚实的保障。

姚文秀教授：作为临床医生，面对真实世界中极其复杂且异质性很强的患者群体，为每位病人制定合理的初始治疗方案是至关重要的。面对每一位具体患者，我们都需要全面考量其突变类型、肿瘤侵犯范围、年龄、体力状态评分以及器官功能状态等具体情况，再结合患者的个人意愿，为其量体裁衣，制定个体化的治疗方案。

在制定方案时，针对EGFR突变患者，我们首先要考量是采用单药治疗还是联合治疗。在真实世界中，选用单药治疗的患者群体比例依然较高。这主要是因为单药靶向治疗具有疗效确切且耐受性非常好的优势，患者不需要频繁出入院，从而降低了整体的医疗费用。最重要的一点在于，相较于联合治疗，单药治疗的整体患者耐受性更佳。由于联合治疗往往会带来更多的不良反应，因此在考虑联合治疗时，必须严格筛选合适的人群。例如，对于EGFR突变人群，在靶向治疗基础上联合化疗或采用双靶联合方案，主要适用于一些特殊群体，如合并脑转移的患者，或同时伴有TP53等共同基因突变的患者。此外，由于携带21外显子L858R突变的患者相比19外显子缺失突变的患者疗效可能相对较差，针对这些特殊人群，我们会结合具体情况考虑选择联合治疗模式。而对于绝大多数其他人群，我们依然倾向于优先选择单药治疗。

根据今年ELCC公布的利厄替尼III期研究的亚洲人群分析显示，利厄替尼单药治疗对于包括高龄人群在内的群体均具有较为明显的疗效优势。65岁及以上的高龄患者在PFS和OS上均展现出明显的获益，其PFS风险比达到了0.37，OS风险比达到了0.69¹。考虑到利厄替尼整体优异的耐受性，在单药治疗选择方面，它无疑是一个优选。

我们必须高度关注不同药物的安全性特征差异。在制定方案前，必须详细评估患者是否患有基础疾病，例如是否有慢性肝病史，并全面评估其肝肾功能状态，以此作为药物选择的依据。例如，若患者既往有肝病史，或其肝功能处于临界异常状态，就应当选择对肝酶影响较小的药物，此时利厄替尼便是一个较好的选择。同样，对于可能存在心脏毒性风险的人群，也需采取针对性考量。

动态的全程管理是实现双赢的保障。在初始靶向治疗启动后，必须建立严密的监测机制，对可能出现的毒副反应进行预防性干预和早期处理。通过精细化的毒性管理，最大限度地避免因不良反应导致的非计划性停药或减量，确保患者能够持续、足量地接受靶向治疗，从而在漫长的抗癌周期中获得真正的长期高质量生存。

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