专家说 | 周彩存教授：人群广获益，攻坚脑转移，斯鲁利单抗为驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者一线治疗提供全新选择

01 近年来，免疫治疗作为快速发展的新型抗肿瘤治疗手段，全面改写了晚期NSCLC的治疗格局。作为肺癌领域的权威专家，您认为免疫治疗在NSCLC领域能取得重大突破的因素有哪些？

周彩存教授：免疫治疗在NSCLC领域取得重大突破，是诸多因素共同作用的结果。首先，得益于我们对肿瘤免疫逃逸机制有了深入了解，尤其是PD-1/PD-L1信号通路的发现，为免疫检查点抑制剂（ICIs）的开发提供了坚实的基础。同时，学术界对肿瘤免疫微环境的认知日益深刻，为免疫治疗疗效的提升策略提供了重要思路。免疫微环境由各种细胞、细胞因子、炎性因子等多种成分构建而成。诸多研究证实免疫微环境的属性直接影响免疫治疗疗效，并揭示了有利于免疫治疗应答的部分属性特征，进而找到改变免疫微环境、增效免疫治疗的手段，例如PD-1/PD-L1单抗联合化疗已成为驱动基因阴性晚期NSCLC一线标准治疗。基础到临床研究都显示，化疗与免疫治疗之间有确切的、多维度的协同作用，包括促进肿瘤抗原释放、激活抗肿瘤免疫反应，以及减轻免疫抑制状态。这些因素综合发力使免疫治疗联合化疗后获益人群更广泛、获益程度更大。

周彩存教授：由我担任主要研究者的全球多中心Ⅲ期临床试验ASTRUM-004研究结果显示，在局部晚期或转移性肺鳞癌患者一线治疗中，斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂对照安慰剂联合白蛋白紫杉醇+卡铂取得了主要终点无进展生存期（PFS）的显著改善，且有效转化为了总生存期（OS）的显著延长。基于此，斯鲁利单抗顺利获批晚期肺鳞癌一线治疗适应症，并成为中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐的一线标准治疗方案，未来亦有望在国际上获批；同时，优异数据也成就了该研究成果荣登国际著名学术期刊Cancer Cell，并荣获封面推荐。

其中，中国亚组获益与全人群一致甚至更为突出，中位随访32.9个月，中国人群中斯鲁利单抗联合化疗组中位PFS长达9.9个月、位居同类研究最高水平，较对照组（5.8个月）几近翻倍，显著降低疾病进展或死亡风险达57%（HR=0.43，95%CI：0.32~0.58，P＜0.001），中位OS长达27.4个月，降低死亡风险达38%（HR=0.62，95%CI：0.47~0.82，P＜0.001）。可以说，PFS和OS均处于同类产品“TOP”之列的疗效表现有力证实了斯鲁利单抗在中国晚期肺鳞癌患者中的卓越价值。

ASTRUM-002研究是一项三臂、随机、双盲、多中心大型Ⅲ期临床研究，探索了斯鲁利单抗、斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药或安慰剂分别联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期nsq-NSCLC患者的疗效和安全性。独立影像学评审委员会（IRRC）评估的PFS取得了惊艳的主要终点阳性结果，斯鲁利单抗联合化疗组中位PFS长达11.0个月，较对照组显著延长5.4个月，近乎翻倍，降低疾病进展或死亡风险45%（HR=0.55，95% CI：0.430~0.694，P＜0.0001），达到了预设的优效标准，证实了斯鲁利单抗在晚期nsq-NSCLC患者中的优势。

次要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组中位OS突破2年，长达25.0个月，较对照组（18.9个月）显著降低死亡风险32%（HR=0.68，95% CI:0.511~0.913，P=0.0097）；斯鲁利单抗联合化疗组客观缓解率（ORR）达52.8%，中位缓解持续时间（DoR）达15.4个月，可见斯鲁利单抗联合化疗在晚期nsq-NSCLC患者中具有与同类研究一致的生存获益，且抗肿瘤活性强效而持久。

综合而言，ASTRUM-004和ASTRUM-002研究展现了斯鲁利单抗联合化疗在晚期NSCLC患者一线治疗中具有瞩目的生存获益，且安全性良好。伴随此次非鳞癌适应症的获批，相信斯鲁利单抗未来将全面惠及我国晚期NSCLC患者。

周彩存教授：NSCLC不同病理类型发生脑转移的风险存在差异。美国国立癌症研究所数据显示，肺腺癌、鳞癌及大细胞癌发生脑转移的风险分别为 11%、6%、12%。作为驱动基因阴性晚期NSCLC患者常见并发症，脑转移是导致治疗失败和患者死亡的主要原因之一，严重威胁患者生命健康。脑转移患者的治疗效果是临床医生在晚期肺癌治疗，尤其是靶向治疗和免疫治疗中，评价创新型抗肿瘤治疗药物价值的一个至关重要的疗效指标和考核指标。