日前，第一三共宣布已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）的补充新药申请（sNDA），寻求批准该药用于HER2阳性转移性胃癌患者的治疗。

此次提交新适应症申请是基于在《柳叶刀肿瘤》杂志上发表的关键2期临床DESTINY-Gastric01研究以及1期临床试验的数据。

DESTINY-Gastric01是一项开放性、多中心关键2期临床试验，在来自日本和韩国的189例晚期胃癌或胃食管连接腺癌患者中评估Enhertu的安全性与有效性。这些患者肿瘤呈现HER2阳性，且经在包括氟嘧啶（5-FU）、铂类化疗和曲妥珠单抗的两种或多种方案治疗后依然发生了进展。患者按照2:1的比例随机接受Enhertu或化疗方案（紫杉醇或伊立替康单药治疗）。研究的主要终点是客观应答率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、反应持续时间、疾病控制率和治疗失败时间。

DESTINY-Gastric01试验结果显示，与化疗（伊立替康或紫杉醇单一疗法）相比，Enhertu在ORR和OS方面均有统计学上显著且具有临床意义的改善。该试验的全部结果将在2020年美国临床肿瘤学会年会上发表。

此外，DESTINY-Gastric01中的总体安全性和耐受性与1期试验结果一致，最常见的不良事件是血液学和胃肠道反应，包括中性粒细胞减少、贫血、恶心和食欲下降。有一些与药物相关的间质性肺病（ILD）和肺炎的病例，其中大多数反应程度表现为1级和2级。两项试验中均没有发生与ILD相关的死亡（5级）。

目前，对于经曲妥珠单抗治疗后仍有进展的HER2阳性转移性胃癌患者尚无批准的HER2导向治疗选择。HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在许多类型的肿瘤（包括胃癌、乳腺癌和肺癌）的癌细胞表面表达。HER2过表达与特定的HER2基因改变（称为HER2扩增）有关，通常预示着侵袭性疾病和较差的预后。

Enhertu利用第一三共特有的ADC技术，将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元的合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。Enhertu已于去年年底获得美国FDA加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者，并于今年3月在日本获批，用于HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者（限用于对标准治疗无效或不耐受的患者）。

第一三共日本研发部执行官Wataru Takasaki博士说：“此次第一三共提交的申请，进一步拉近了trastuzumab-deruxtecan与日本尚未满足医疗需求的患者群体之间的距离。如果获批，作为首个被批准用于治疗此类癌症的ADC药物，trastuzumab-deruxtecan有潜力显著改善HER2阳性转移性胃癌患者的治疗。”