引言
2022年ASCO，中国有112个临床试验进展报告入选，从药物类型上来看，分别有3款ADC，73款单抗，16款双抗，8款CAR-T得到ASCO的青睐。入选临床试验数量最多的前5家企业为百济神州、恒瑞医药、亚盛医药、石药集团及信达生物，入选药物数量分别为11、8、7、7、7。入选临床试验涉及靶点数量排名前5的靶点为PD-1/L1、HER2、VEGFR、EGFR、BTK，数量分别为28、12、9、8、5。本次盘点会针对一些比较有实力或亮点的药物。
CAR-T
本次国内企业报告的CAR-T不再以传统的CD19、BCMA 靶点为主，展示了不少新兴靶点药物。
- 原启生物 OriCAR-017
OriCAR-017是一种自体GPRC5D靶向CAR-T细胞，用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者（RRMM），此次以口头陈述的方式报告1期临床结果，足以证明其重要性。
ASCO报告的数据展示了优异的治疗效果和更高的安全性。在预处理的RRMM患者中单次注射OriCAR-017，总体缓解率 （ORR） 为 100%，完全缓解 （CR）/严格完全缓解 （sCR） 率为 60%，其中 5 例既往 BCMA CART 治疗的患者达到 2 sCR、2 次 VGPR 和 1PR。患者培养基随访时间175天（范围35-281）。所有患者在数据截止时均无进展，无需额外治疗。未观察到剂量限制性毒性（DLT）或严重不良事件（SAE）。无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。只有1/2级细胞因子释放综合征（CRS）。最常见的3/4级AE是血细胞减少。
它的竞争对手是驯鹿生物的同靶点CAR-T，目前已经进入I期临床。
- 科济药业 CT041
在靶向CLDN18.2 CAR-T细胞疗法（CT041）治疗晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期试验NCT04404595中，共招募了14个之前接受过至少两种前线系统治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）患者，以及至少接受过一种前线治疗的胰腺癌患者，显示了不错的安全性，未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡。未观察到≥3级的CRS或ICANS。未发生胃肠道出血或急性胃粘膜损伤。11例为1级CRS，2例为2级CRS。有1例患者未发生CRS。
NCT04404595试验药品信息
截图来源：药融云全球药物研发数据库
CT041在不同肿瘤类型中的效果
- 亘喜生物 GC012F
GC012F是一款BCMAxCD19双靶点自体CAR-T候选产品，该候选产品依托于公司专有的FasTCAR平台技术，具备“次日完成生产”的优势。
GC012F一期临床共计招募了26个受试者，在计量递增实验中，1x105/千克（DL1）n=2，2x105/kg（DL2）n=10和3x105/kg（DL3）n=16三个剂量组都显示出了较好的反应率。DL1中的总体反应率（ORR）为100%（2/2），DL2-80%（8/10），DL3-93.8%（15/16）。
斯丹赛生物靶向GCC的GCC19CAR-T也是首次新靶点的尝试，在ASCO中以壁报的形式展示。
单抗
单抗中比较有代表性的有君实生物靶向BTLA的firstinclass新药icatolimab，这是其首次公布其单药及联用PD-1一期试验数据，天境生物报道了其靶向CD73的尤莱利单抗的数据。LAG-3是目前免疫检查点二代靶点中，临床数据较多、成药性相对确定的靶点。本次ASCO报告了信达生物LAG3单抗IBI110的二期临床实验，维立志博的LAG3单抗也亮相本次ASCO。
- 君实生物 icatolimab
icatolimab是针对B-和T-淋巴细胞衰减因子（BTLA）的免疫疗法药物，在I期临床NCT04477772，首次在人体中评估icatolimab单药或联合特瑞普利单抗在复发或难治性（R/R）淋巴瘤患者中的安全性和有效性。该研究共纳入31例R/R患者（15例霍奇金淋巴瘤和16例非霍奇金淋巴瘤），先前接受过多线治疗，中位治疗线为4线（范围1~10），61.3%（19例）患者曾接受过抗PD-1/L1抗体治疗。
结果显示，在单药治疗部分的25例可评估患者中，观察到1例部分缓解（PR）和7例疾病稳定（SD）。在联合治疗部分的6例可评估患者中（均为接受抗PD-1抗体治疗后进展的患者），观察到3例PR（ORR 50%）和1例SD。截至2022年4月26日（中位随访时间31.9周），研究未观察到剂量限制性毒性（DLT）。
- 天境生物 尤莱利单抗
天境生物的尤莱利单抗是目前进展最快的CD73靶点药物之一，II期临床数据显示，尤莱利单抗具有优异的安全性和药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征，与1期临床研究结果基本一致。在达到预设的最高剂量时（30 mg/kg每三周给药），尤莱利单抗无论是单药治疗还是联合特瑞普利单抗治疗均展现出良好的安全性和耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件。尤莱利单抗在剂量≥5mg/kg时药代动力学呈线性特征，CD73受体占位呈现剂量依赖式增加直至完全饱和，未出现像其它CD73抗体药物在高浓度下失去作用效果的量效背离现象，即 “钩状效应”。
ADC
本次ASCO入选的国产ADC新药还是集中在HER2靶点上，乐普生物的MGR002用于尿路上皮癌和乳腺癌，科济药业的A166，用于实体瘤。在第一三共和阿斯利康Enhertu的阴影下，入选的两款新药ADC显得格外幸运，两款药物应该是都想参照荣昌生物差异化竞争的路子，争取避免与Enhertu的正面竞争。
双抗药物
本次入围ASCO的包括信达生物PD-1/4-1BB双抗、康方生物AK112（PD-1/VEGF双抗）、恒瑞医药PD-L1/TGFβ双抗、以及多个PD-1(L1)/CTLA4双抗，均为PD-1与其他靶点的双抗，PD-1赛道已经太卷，差异化竞争也不分体现在和PD-1协同的靶点连用双抗上。在HER2靶点中也有多个双抗，不再一一列举。
小分子药物
本次ASCO年会上国内很多企业披露了很多创新靶点小分子药物的数据，包括KRASG12C（加科思、信达生物）、MDM2/p53（亚盛医药）、BCL-2/BCL-xL（亚盛医药）、BCL-2（亚盛医药）、HDAC（徐诺药业）、EZH2（恒瑞医药）、MEK1/2（复星医药）、透脑HER2（迪哲医药）等。
小结
本次ASCO中国药企在药物靶点创新上做足了功夫，总体呈现这样的形式：老玩家大部分专注于已经取得不错成果的药物，争取早日上市，不过恒瑞，信达等公司在新靶点的小分子药物上铆足了劲儿，这可能也和它们已经建立的技术优势有关。初创公司在生物制药领域开辟新赛道，在一些新靶点发力，避开老玩家的竞争优势，为自己争取一席之地。
参考来源：
[1] 2022ASCO
[2] 药融云数据库
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