GLUL核心数据概览
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速递 | Nature：破解司美格鲁肽减肥平台期，长效减重有望实现前沿研究2026 年 5 月 22 日，美国国立卫生研究院团队在《自然・代谢》发表重磅研究，首次精准揭示司美格鲁肽等 GLP‑1 受体激动剂在神经元内触发的减肥核心信号通路，从分子层面解释了患者疗效差异与体重平台期的成因，为突破减肥瓶颈、延长药效周期提供了关键理论支撑。 GLP‑1 受体激动剂是当前全球应用最广的肥胖治疗药物，司美格鲁肽作为代表药物，已在多项临床试验中证实可实现显著体重下降，但其临床应用中长期存在两大难题：一是相同剂量下不同患者减重效果差异明显；二是多数使用者在持续用药后会进入体重平台期，即便维持治疗方案，体重也难以继续下降。 研究数据显示，药物可同时激活最后区 GLP‑1 受体神经元的 Gs 与 Gq 两条信号通路，并通过 Gs 通路实现环磷酸腺苷的梯度式升高，而这种升高并非非此即彼的二元反应，而是在不同神经元间呈现连续的差异分布。GLP1减重宝典2026-05-23208肥胖 司美格鲁肽 GLUL
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从100个新靶点，看2025年中国创新药发展趋势前沿研究对于创新药研发而言，新靶点的发现堪称撬动行业突破的 “ 金钥匙 ” 。 刚刚过去的 2025 年，新靶点依旧不断涌现。 本文梳理并筛选出了 2025 年值得关注的 100 个新靶点（详见文末表格） ，为国内创新药研发提供参考 （ 本文新靶点定义为针对各类适应症的全新靶点以及发现新适应症、新应用的“老靶点” ） 。医药魔方数据库2026-03-05342清华大学 苏州炫景生物科技有限公司 启德医药科技（苏州）有限公司
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《100个新靶点》| 2025年度前沿研究对于创新药研发而言，新靶点的发现堪称撬动行业突破的 “ 金钥匙 ” 。 历史上， TNF-α 、 PD-1 、 GLP-1R 、 IL-4Rα 、 IL-12p40 等里程碑靶点的成功转化，不仅为患者带来了全新的突破性治疗选择，重塑了相关疾病领域的格局，同时催生了多款年销售额超百亿美元的 超级重磅炸弹药物 ，书写了生物医药领域的一个又一个传奇。 2021 、 2022 、 2023 及 2024 年，医药魔方 Pro 连续推出《 100 个新靶点》年度盘点文章，受到了行业的持续关注。医药魔方Pro2026-03-02280PD-1 GLP-1R TNF-α
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Cell重磅! 高脂饮食如何通过慢性代谢压力预激肝脏肿瘤发生？前沿研究代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原名NASH）是当前肝细胞癌（HCC）的主要诱因之一。 长期以来，人们普遍认为，慢性肝病通过炎症和基因突变的不断累积，最终推动肿瘤发生。 这提示我们： 环境应激（如高脂饮食）诱导的肿瘤发生，可能并非单纯依赖于基因突变的积累 。云舟生物2026-01-29570肝细胞癌 非酒精性脂肪性肝炎 肝肿瘤
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中国科学家最新Cell：减肥新靶点——Or5v1/Olfr110前沿研究氧化脂质（ Oxylipins ）是一类重要的代谢信使分子，其中 12(S)-HEPE 由鱼油中的 EPA 经酶促氧化生成，此前已被证实能改善葡萄糖代谢、减少脂肪堆积，但介导其作用的特异性受体一直是未解之谜。 与此同时，嗅觉受体因对配体亲和力低、功能局限于嗅觉，始终未被纳入氧化脂质受体的研究范畴。 为破解这一难题，研究团队自主开发了“反向 G 蛋白下拉法介导的未知受体鉴定技术 ” （ anonymous receptor identification by reverse-G-protein pull-down ， ARIG ），通过标记 G 蛋白亚基重构配体 - 受体复合物，结合质谱分析成功筛选出目标受体 ——Olfr110 。医药魔方Pro2026-01-23222清华大学 上海交通大学医学院附属仁济医院 苏州炫景生物科技有限公司
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Protein & Cell | 代谢枢纽“掌控”大脑皮层发育：谷氨酰胺合成酶通过激活mTOR通路驱动星形胶质细胞成熟医投速递复旦大学基础医学院和北京脑科学与类脑研究所的研究团队在《Protein & Cell》杂志上发表了关于谷氨酰胺合成酶（GS）在星形胶质细胞成熟和大脑皮层神经环路发育中作用的研究论文。研究发现，GS通过维持细胞内氨基酸稳态并激活mTOR信号通路，主导星形胶质细胞的成熟进程，为大脑皮层神经环路的正常发育提供支撑。研究揭示了星形胶质细胞内在的代谢检查点机制，为理解神经发育障碍和神经退行性疾病提供了新的视角，并为未来靶向胶质细胞代谢干预相关脑疾病提供了新的理论依据。微信公众号2026-01-07281MTOR GLUL
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研究发现胶质细胞在尼古丁依赖行为中的作用，为戒烟研究提供新方向医投速递一项新的研究发现，胶质细胞，一种通常被认为只起被动作用的脑细胞，实际上在尼古丁依赖行为中起着积极的作用。这项由韩国釜山国立大学曹恩桑教授领导的研究揭示了胶质细胞如何通过调节与敏感性行为相关的重要谷氨酸通路，影响尼古丁引起的脑部变化。研究通过在老鼠模型中重复注射尼古丁，发现尼古丁暴露刺激了大脑尾状核和豆状核区域的胶质细胞的α7型烟碱乙酰胆碱受体，导致细胞内钙离子水平上升。钙离子的增加激活了pJNK信号分子，进而与mGluR1a相互作用，增强谷氨酰胺合成酶（GS）的活性，激活谷氨酸-谷氨酰胺通路，导致运动敏感性增强。通过使用一种特制的抑制肽阻断pJNK与mGluR1a之间的相互作用，研究人员发现尼古丁暴露的老鼠的GS活性显著降低，行为上运动敏感性减弱。这些发现为成瘾研究开辟了新的方向，强调了神经元和胶质细胞通讯的重要性。虽然尼古丁依赖被广泛认为是谷氨酸信号中断的疾病，但这项研究显示胶质细胞参与了强化重复使用尼古丁的分子过程。虽然这项工作是临床前研究，但其对长期研究的意义是重大的。PRNewswire2025-12-04267尼古丁依赖 尼古丁 GLUL
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一项回顾性队列研究揭示肿瘤退化等级预测转化治疗后中晚期肝细胞癌的无复发生存率前沿研究肝细胞癌（HCC）是全球最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，位居癌症相关死亡原因的第三位。 尽管近年来早期诊断和外科技术不断进步，但HCC患者的长期生存率仍不尽理想，约70%的患者在术后五年内出现疾病复发。 主要原因在于多数患者在初诊时已处于中晚期（BCLC-B/C期），丧失了根治性肝切除的机会。良医汇肿瘤资讯2025-12-01683AstraZeneca PLC 肝细胞癌 CD34
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Gut丨徐传瑞团队揭示SIRT6通过调控GLUL表达重编程谷氨酰胺代谢，提出肝内胆管癌靶向干预新策略前沿研究肝内胆管癌 （ ICC ） 作为第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤，是一类侵袭性强、预后差的致命疾病。 目前该病的临床治疗选择有限，手术切除是唯一可能根治的手段 【 1 】 。 近日，华中科技大学 同济医学院药学院 徐传瑞 团队在 Gut 杂志上发表了题为 SIRT6 Promotes Intrahepatic Cholangiocarcinoma Development by Reprogramming Glutamine Metabolism via Enhanced GLUL 的 论文 。BioArtMED2025-11-01347华中科技大学 GLUL
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乐普生物针对肝细胞癌的II期临床完成首例患者入组临床研究近日 ，乐普生物自主研发的靶向 GPC3 抗体偶联药物（ADC）MRG006A，在晚期肝细胞癌（HCC）适应症的 II 期临床研究中成功完成首例患者入组！ MRG006A是全球首款进入II期临床的靶向 GPC3 ADC 药物 。 本次启动的临床II期研究（临床试验登记号：CTR20242454）为开放、多中心的扩展研究，由复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科和中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科共同牵头开展，将在全国多个研究中心同步推进。乐普生物科技股份有限公司2025-10-16892肝细胞癌 GPC3 乐普生物科技股份有限公司
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医药行业：世卫组织药物信息-第36卷，第4期WHO283页1141
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