【CTR20231829】一项在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评价 TST003 的首次用于人体、开放、多中心 I 期研究

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基本信息

登记号

CTR20231829

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

TST-003注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

TST-003注射液

首次公示信息日的期

2023-07-03

临床申请受理号

CXSL2200540

靶点

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适应症

实体瘤

试验通俗题目

一项在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评价 TST003 的首次用于人体、开放、多中心 I 期研究

试验专业题目

一项在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评价 TST003 的首次用于人体、开放、多中心 I 期研究

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215123

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临床试验信息

试验目的

1a期主要目的：评估TST003单药治疗在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或 II 期临床推荐剂量（RP2D）次要目的：表征 TST003 单药治疗在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；表征 TST003 单药治疗在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的免疫原性探索性：评估靶标结合与组织和血液循环中的生物标记物。评估药物暴露量、药效学和临床转归间的关系。评估 TST003 单药治疗不可切除的局部晚期或转移性实体瘤受试者的抗肿瘤活性 1b期主要目的：评估 TST003 以 RP2D 的剂量单药治疗局部晚期或转移性实体瘤受试者的疗效次要目的：确定 TST003 以 RP2D 的剂量单药治疗局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性特征和耐受性；评估 TST003 以 RP2D 的剂量单药治疗局部晚期或转移性实体瘤受试者的 PK 特征;表征 TST003 单药治疗在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的免疫原性探索性：评估靶标结合与组织和血液循环中的生物标记物。评估药物暴露量、药效学和临床转归间的关系。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 6 ；国际: 18 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2023-08-25;2023-03-17

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署知情同意书时至少 18 岁。；2.自愿同意提供书面知情同意书，愿意且能够遵守本研究方案的所有要求。；3.第一部分（剂量递增）：有经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性恶性实体瘤的受试者，可提供经福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的存档肿瘤组织，以便提交至中心实验室进行生物标记物评估。注：生物标记物检测需要FFPE标本或15 张未染色的肿瘤组织切片第二部分（药效学组）：有经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性结直肠腺癌受试者。强烈建议（非必须）在筛选期进行肿瘤活检。如未行活检，筛选期必须提供存档的肿瘤组织（要求同第一部分）。受试者必须具有经研究者评估风险可接受的可进行治疗期间活检的肿瘤病灶。；4.受试者在既往治疗期间或之后出现肿瘤进展，且不存在可能带来临床获益的标准治疗；5.根据 RECIST v1.1，至少有 1 个可测量病灶（仅第二部分）；6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1；7.预期寿命至少为12周；8.按照Cockcroft Gault公式计算的肌酐清除率≥30 mL/min。；9.适当的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1500/mm3（≥1.5×103/L）；血小板≥100,000/mm3（≥100×109/L）；血红蛋白≥9.0g/dL；

排除标准

1.1. 未经治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移。注：对于无症状且经过治疗的 CNS 转移受试者，如果临床状况稳定且经针对 CNS的治疗后超过 4 周不再需要类固醇治疗，则有资格参加研究。；2.2. 研究药物首次给药前4周或5个半衰期内（以时间较短者为准），既往接受过全身性抗肿瘤治疗（化疗、免疫治疗、生物治疗或靶向治疗或草药）。；3.3. 研究药物首次给药前4周内接受过根治性放疗或局部区域性治疗（经导管动脉化疗栓塞术或射频消融术）；研究药物给药前2周内接受过非靶病灶的姑息性放疗。；4.4. 既往抗癌疗法治疗后未恢复的任何2级或2级以上毒性（脱发除外）；5.5. 在研究药物首次给药前 1 周内使用过任何无抗肿瘤作用的中草药。；6.6. 有间质性肺病、非感染性肺炎或未受控制的肺部疾病（包括但不限于肺纤维化、活动性肺炎）病史。；7.7. 首次给药前6个月内患有重度心血管疾病，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗死或不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA） III 级或 IV 级心力衰竭或未受控制的心律失常。；8.8. 根据12导联 ECG（重复三次），使用Fridericia公式校正后的QT间期（QTcF）平均数延长至＞ 480 毫秒（ms），或有尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素病史（如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史或直系亲属中有 40 岁以下的不明原因猝死）。；9.9. 未受控制的高血压（收缩压＞150mmHg 或舒张压＞90mmHg）；10.10. 严重的肠道疾病，包括但不限于： a. 首次给药前3个月内有消化性溃疡病。 b. 首次给药前3个月内出现过具有临床意义的胃肠道出血，表现为呕血、便血或黑便，且内窥镜检查或结肠镜检查结果没有消退证据。 c. 首次给药前 4 周内存在需要持续治疗的活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射性结肠炎和缺血性结肠炎。 d. 有溃疡性结肠炎或克罗恩氏病病史。；11.11. 需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的活动性或未控制的感染。；12.12. 活动性病毒性（任何病因）肝炎，但病毒载量低于定量限（乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）＜1000拷贝/mL 或 200IU/mL；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）低于定量限）除外。；13.13. 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知存在获得性免疫缺陷综合征。；14.14. 妊娠期或哺乳期女性。；15.15. 已知对制剂中的原料药或非活性成分过敏。；16.16. 既往对其他抗体发生过重度超敏反应，研究者认为这表明对研究药物发生超敏反应的可能性增加。；17.17. 当前正在参加并接受研究治疗，或者在研究药物首次给药前 4 周内参加过使用试验产品的研究并接受研究治疗或者使用过研究器械。具有可能对研究结果的解读造成混淆、对受试者在整个试验期间的参与造成干扰或研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益的任何严重疾病、伴随治疗（例如，精神病、药物滥用）或实验室异常的病史或当前证据。；18.18.具有可能对研究结果的解读造成混淆、对受试者在整个试验期间的参与造成干扰或研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益的任何严重疾病、伴随治疗（例如，精神病、药物滥用）或实验室异常的病史或当前证据。；19.仅针对第二部分（药效学组）的其他排除标准 19.既往接受过针对GREM1的治疗。；20.20.研究药物首次给药前3年内并发其他活动性恶性肿瘤，但经充分治疗的宫颈原位癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、局限性基底细胞癌、乳腺导管原位癌和局限性前列腺癌除外。；21.21.基线期基于研究者评估受试者无法进行治疗期间（C3D1）肿瘤活检。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

北京肿瘤医院

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100089

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