【CTR20263750】一项在HER2异常实体瘤患者中评价ANS05的I/II期研究

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基本信息

登记号

CTR20263750

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-10-14

临床申请受理号

CXHL2600831;CXHL2600832

靶点

适应症

局部晚期或转移性实体瘤

试验通俗题目

一项在HER2异常实体瘤患者中评价ANS05的I/II期研究

试验专业题目

一项评价ANS05治疗HER2异常的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性/耐受性、药代动力学和有效性的I/II期、开放性、多中心临床研究

申办单位信息

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联系人邮编

100102

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临床试验信息

试验目的

I期的主要目的: 1）评估ANS05在HER2异常的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性; 2）在HER2异常的局部晚期或转移性实体瘤患者中确定ANS05的最大耐受剂量（MTD）（如有）次要目的： 1）评估ANS05的药代动力学（PK）特征； 2）筛选并鉴定ANS05的代谢产物； 3）评估ANS05治疗HER2异常的局部晚期或转移性实体瘤患者的初步有效性探索性目的：评估生物标志物与疗效之间的相关性 II期的主要目的： 1）评估ANS05治疗HER2异常的局部晚期或转移性实体瘤患者的有效性 2）确定ANS05的II期推荐剂量（RP2D）（仅限剂量优化部分）次要目的： 1）评估ANS05的安全性和耐受性 2）评估ANS05治疗HER2异常的局部晚期或转移性实体瘤患者的有效性探索性目的：？评估生物标志物与疗效之间的相关性

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 50 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.男性或女性试验参与者，签署知情同意书时年龄≥18岁；2.经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤；3.仅限I期研究：既往标准治疗失败或无可用标准治疗（包括不适合任何标准治疗）的晚期实体瘤患者，包括但不限于： -携带HER2异常的NSCLC，包括HER2-TKD突变、HER2非TKD突变、HER2扩增[ISH阳性，或NGS阳性]、HER2过表达[IHC 2+或IHC 3+]； -携带HER2异常的BC，包括HER2-TKD突变、HER2非TKD突变、通过NGS检测的HER2扩增、HER2阳性（定义为IHC 3+或ISH阳性或IHC 2+且ISH阳性）； -携带HER2异常的GC/GEJ，包括HER2-TKD突变、HER2非TKD突变、通过NGS检测的HER2扩增，HER2阳性（定义为IHC 3+或ISH阳性或IHC 2+且ISH阳性）； -携带HER2异常的食管腺癌，包括HER2-TKD突变、HER2非TKD突变、通过NGS检测的HER2扩增，HER2阳性（定义为IHC 3+或ISH阳性或IHC 2+且ISH阳性）； -其他携带HER2异常的实体瘤，包括HER2-TKD突变、HER2非TKD突变、通过NGS检测的HER2扩增，HER2阳性（定义为IHC 3+或ISH阳性或IHC 2+且ISH阳性）； -携带HER2-NRG1基因融合的实体瘤仅限II期研究：初治或既往多线（≤2线）治疗失败（包括疾病进展或无法耐受）的试验参与者，将被纳入II期研究。注：各类癌症的标准治疗方案应遵循最新的当地/国家诊疗指南或临床诊疗规范。治疗失败包括治疗期间或治疗后出现疾病进展，和/或无法耐受的毒性。；4.仅限I期研究：经确诊携带HER2异常的患者：HER2-TKD突变、HER2非TKD突变、HER2扩增（ISH阳性或NGS阳性）、HER2过表达（IHC 2+或IHC 3+）、HER2-NRG1融合。仅限II期研究：试验参与者同意提供新鲜或存档肿瘤组织用于HER2异常的诊断检测（优先选用日期较近的活检或手术标本，即采集时间在6个月内，最长不超过2年）；5.根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶；6.ECOG PS ≤ 1分；7.经研究者评估，预期生存期≥12周；8.经医学评估（研究治疗前7天内）确定器官功能良好，包括：血液学状况良好，定义为：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10？/L，血红蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109/L。检测前7天内（聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子或促红细胞生成素为检测前14天内），不得进行血小板输注、红细胞输注、使用造血生长因子。 -肝功能良好，定义为：血清总胆红素≤1.5×ULN（对于已知患有Gilbert综合征的患者，总胆红素≤3×ULN且直接胆红素≤1.5×ULN），血清ALT或AST≤2.5×ULN（对于存在明确肝转移的试验参与者，血清ALT或AST≤ 5.0×ULN）。 -肾功能良好，定义为：估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73m2（按CKD-EPI公式计算[参见第10.4节]）。 -凝血功能正常，定义为（包括接受抗凝治疗时）：凝血酶原时间（PT）＜1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）＜1.5×ULN。如果试验参与者正在接受抗凝治疗，必须在研究治疗前使用稳定剂量的抗凝剂至少1个月。；9.女性试验参与者必须在参加研究期间和研究治疗结束后90天内采取充分的避孕措施，不得哺乳；有生育能力的女性试验参与者必须在首次给药前7天内进行血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验且为阴性；无生育能力的女性试验参与者必须在筛选时满足以下标准之一： -达到绝经后状态，绝经的详细定义参照美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌诊疗指南。 -接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（而非输卵管结扎术）等不可逆的绝育手术，并有明确记录；10.有生育能力的男性试验参与者，或者女性伴侣有生育能力的男性试验参与者，必须在参加研究期间和研究治疗结束后90天内采取充分的避孕措施（如，屏障避孕法）。男性试验参与者还必须在参加研究期间和研究治疗末次给药后90天内避免捐献精子；11.能够提供已签署的ICF，遵守ICF和本研究方案中所列出的要求和限制条件；

排除标准

1.携带其他已有获批靶向治疗药物的基因突变，且尚未接受过相应的靶向治疗。如果研究者确定患者加入本研究获益大于风险，则需要获得申办者的确认；2.首次研究给药前28天内参与过其他治疗性临床试验；3.首次研究给药前28天内或5个半衰期内（以较短者为准），接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、抗体治疗、生物治疗或其他抗肿瘤治疗）。以下情况除外： -ANS05首次给药前≤14天或5个半衰期（以较短者为准）内接受过小分子抗肿瘤治疗（包括TKI、细胞毒性化疗等）； -ANS05首次给药前6周内接受过免疫疗法； -ANS05首次给药前7天内使用过具有抗肿瘤适应症的中成药。；4.首次给药前28天内接受过宽野放疗，或在研究治疗首次给药前14天内接受过姑息性局部放疗。试验参与者必须已从所有放疗相关毒性中恢复，且无需使用皮质类固醇；5.首次研究治疗前4周内接受过大型手术（诊断性手术除外），或计划在研究期间进行大型手术；6.既往治疗相关毒性尚未恢复至≤1级或基线水平（根据NCI CTCAE v6.0标准评估），但脱发、皮肤色素沉着以及经研究者评估为稳定且不影响本研究安全性评估的其他毒性除外；7.在过去3年内曾患有已确诊或需要治疗的另一种原发性实体恶性肿瘤病史（已接受充分治疗的局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；或目前处于完全缓解期的任何其他原位癌除外）；8.存在有症状或临床不稳定（新发或影像学进展）的CNS转移，或首次研究给药前2周内需要增加类固醇剂量以控制CNS症状： -有症状的CNS转移患者在接受治疗且症状控制后可参与本研究。首次研究给药前临床状况稳定至少2周，且无新发或增大的脑转移病灶，并且在研究治疗首次给药前2周内，未因控制CNS症状而增加类固醇剂量（＜10 mg/天的泼尼松龙或其等效药物）； -存在无症状且临床不稳定（新发或影像学进展）的CNS转移患者可入组II期研究（仅队列8）； -存在脑膜转移（II期队列8除外）、癌性脑膜炎或脊髓压迫的试验参与者，无论临床状况是否稳定，均被排除在外。；9.存在需要引流或局部灌注和/或伴有严重临床症状（例如，导致呼吸短促、心动过速等）的胸腔积液、心包积液或腹腔积液；10.正在接受不稳定剂量或递增剂量的皮质类固醇。对于因内分泌缺陷或疾病相关症状（不包括 CNS 疾病）而接受皮质类固醇治疗的试验参与者，皮质类固醇的剂量必须在研究治疗首次给药前至少14天内已稳定（或降低）；11.入组前2周内有活动性角膜病变（包括但不限于持续性融合性浅层角膜炎、角膜上皮缺损、角膜溃疡或基质混浊）；12.经研究者判断，存在任何严重或未控制的全身性疾病证据，包括但不限于： -未受控制的高血压，定义为尽管接受药物治疗，但收缩压（BP）≥160 mmHg或舒张压（BP）≥100 mmHg。有高血压病史的试验参与者可入组，前提是经降压药物治疗后血压稳定，且控制在上述范围内； -既往有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或有活动性肺间质病变； -存在不稳定或失代偿的呼吸系统、神经系统、精神、内分泌、代谢、免疫、心脑血管、肝脏及肾脏疾病，以及活动性出血性疾病。；13.患有严重的心血管或脑血管疾病，包括但不限于： -静息状态下的三次ECG检查得出的经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）平均值>470 ms（女性）或>450 ms（男性）； -纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II级或以上的症状性心力衰竭； -左心室射血分数（LVEF）＜50%； -静息ECG结果显示的任何有重要临床意义的节律、传导或形态的异常，如完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、需要抗心律失常药物治疗的室性心律失常； -存在任何可增加QTc间期延长或心律失常风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或研究期间及研究治疗首次给药前14天内使用任何已知会延长QT间期的合并用药； -首次研究给药前6个月内出现以下任何一种情况：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、充血性心力衰竭、心肌病、肺栓塞、脑血管意外或短暂性脑缺血发作等。；14.存在未控制的并发感染，包括但不限于： -活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染：如果乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性，应进行HBV DNA检测。如果HBV DNA检测值≤2500拷贝/mL或≤500 IU/mL，或低于中心检测值下限，则试验参与者有资格参加研究；如果HCV抗体检测结果呈阳性，应进行HCV RNA检测。如果HCV RNA检测结果呈阴性，则试验参与者有资格参加研究； -已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史； -梅毒阳性感染者（梅毒抗体阳性且滴度检测阳性）； -活动性结核病感染； -首次给药前14天内存在需全身性治疗的活动性感染。；15.不愿或无法遵守口服给药要求，或存在胃肠道疾病（如难治性恶心和呕吐）、任何急性或慢性胃肠道疾病、无法吞咽该制剂，或既往接受过重大肠道切除术，可能导致ANS05药物吸收不足；16.对ANS05或其辅料有过敏史，或对与ANS05具有相似化学或生物结构或类别的药物有过敏反应史；17.在研究期间或首次给药前5个半衰期内，合并使用质子泵抑制剂（PPI）或H2受体阻滞剂、P-糖蛋白（P-gp）抑制剂、强效或中效CYP3A4抑制剂或诱导剂、P-gp的敏感底物，或CYP3A4、CYP2D6、P-gp、BCRP及SLC转运体（OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1和MATE2-K）的底物；18.首次研究给药前30天内接种过任何减毒活疫苗；19.已知患有可能影响试验参与者研究依从性的精神病或药物滥用疾病；20.试验参与者既往患有或持续存在的具有临床意义的疾病、医学状况、手术史、体格检查结果或实验室检查异常，研究者认为不符合试验参与者的最佳利益；或可能改变研究治疗的吸收、分布、代谢或排泄；或损害研究结果的评估；21.不愿或无法遵守研究程序和研究限制，或经研究者判断，存在其他不适合入组本研究的情况；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中山大学肿瘤防治中心

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研究负责人邮编

510000

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