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【ChiCTR2600128529】HTRA1相关脑小血管病致病机制研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600128529

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-07-22

临床申请受理号

靶点

适应症

常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病

试验通俗题目

HTRA1相关脑小血管病致病机制研究

试验专业题目

杂合HTRA1基因突变相关遗传性脑小血管病致病机制研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1.提供中国大陆HTRA1突变的突变频率、突变谱、临床表型谱、影像学特点。 2.探讨杂合HTRA1突变相关脑小血管病患者是否存在血脑屏障破坏与铁渗漏沉积，以及二者是否存在相关关系。 3.通过全外显子测序及连锁分析探讨是否存在杂合HTRA1突变的修饰基因。 4.利用患者外周血构建HTRA1突变特异性的iPSC-VSMCs体外细胞模型，辅助确证突变的致病性及其在TGF-β/Smads等信号通路中的分子病理机制。

试验分类

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试验类型

横断面

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

国家自然科学基金

试验范围

目标入组人数

40;500;3;20

实际入组人数

第一例入组时间

2026-08-01

试验终止时间

2028-07-31

是否属于一致性

入选标准

1.第一部分（HTRA1基因突变筛查主队列）：（1）年龄18～80岁，男女不限；（2）头颅MRI至少具有近期皮质下小梗死、腔隙、脑白质高信号、脑微出血、血管周围间隙扩大或脑萎缩之一；（3）临床或家系特征提示可能存在遗传性脑小血管病，至少符合以下一项：50岁前发生缺血性卒中或短暂性脑缺血发作；无明显传统血管危险因素但存在中重度脑白质高信号或多发腔隙；有脑小血管病、早发卒中、早发认知障碍或步态障碍家族史；合并早秃、腰痛或脊柱退行性改变等HTRA1相关表现；（4）受试者或其法定代理人自愿参加并签署知情同意书。 2.第二部分（多模态磁共振影像学子研究）：HTRA1组须符合第一部分纳入标准，经基因检测确认携带HTRA1致病性或可能致病性变异，能够完成认知量表、QSM及DCE-MRI检查，肾功能满足钆对比剂增强检查要求，并签署影像学子研究知情同意书。健康对照组须与HTRA1组在年龄、性别和受教育程度方面匹配，无脑卒中及其他明确神经系统疾病，认知功能评估处于正常范围，能够完成QSM及DCE-MRI检查，肾功能满足增强检查要求，并签署知情同意书。 3.第三部分（iPSC-VSMC细胞模型子研究）：HTRA1组须符合第一部分纳入标准，经基因检测确认携带HTRA1致病性或可能致病性变异，具有较完整的临床及影像学资料，能够提供足量外周静脉血用于PBMC分离和iPSC重编程，并签署包含细胞重编程、长期保存及遗传研究内容的知情同意书。健康对照优先选择不携带先证者相同HTRA1变异的成年健康家系成员；如无合适家系成员，可选择年龄和性别匹配的无关健康志愿者。健康对照须无脑卒中、认知障碍及其他明确神经系统疾病，能够提供足量外周静脉血并签署知情同意书。 1.第一部分（HTRA1基因突变筛查主队列）：（1）年龄18～80岁，男女不限；（2）头颅MRI至少具有近期皮质下小梗死、腔隙、脑白质高信号、脑微出血、血管周围间隙扩大或脑萎缩之一；（3）临床或家系特征提示可能存在遗传性脑小血管病，至少符合以下一项：50岁前发生缺血性卒中或短暂性脑缺血发作；无明显传统血管危险因素但存在中重度脑白质高信号或多发腔隙；有脑小血管病、早发卒中、早发认知障碍或步态障碍家族史；合并早秃、腰痛或脊柱退行性改变等HTRA1相关表现；（4）受试者或其法定代理人自愿参加并签署知情同意书。2.第二部分（多模态磁共振影像学子研究）：HTRA1组须符合第一部分纳入标准，经基因检测确认携带HTRA1致病性或可能致病性变异，能够完成认知量表、QSM及DCE-MRI检查，肾功能满足钆对比剂增强检查要求，并签署影像学子研究知情同意书。健康对照组须与HTRA1组在年龄、性别和受教育程度方面匹配，无脑卒中及其他明确神经系统疾病，认知功能评估处于正常范围，能够完成QSM及DCE-MRI检查，肾功能满足增强检查要求，并签署知情同意书。3.第三部分（iPSC-VSMC细胞模型子研究）：HTRA1组须符合第一部分纳入标准，经基因检测确认携带HTRA1致病性或可能致病性变异，具有较完整的临床及影像学资料，能够提供足量外周静脉血用于PBMC分离和iPSC重编程，并签署包含细胞重编程、长期保存及遗传研究内容的知情同意书。健康对照优先选择不携带先证者相同HTRA1变异的成年健康家系成员；如无合适家系成员，可选择年龄和性别匹配的无关健康志愿者。健康对照须无脑卒中、认知障碍及其他明确神经系统疾病，能够提供足量外周静脉血并签署知情同意书。；

排除标准

1.第一部分（HTRA1基因突变筛查主队列）：（1）脑部病变可由大动脉粥样硬化、心源性栓塞、血管炎、炎症性脱髓鞘病、中枢神经系统感染、中毒或代谢性脑病、脑肿瘤等非脑小血管病原因充分解释；（2）无法完成外周血采集或基因检测；（3）临床或影像资料严重缺失，无法完成主要研究指标评价；（4）研究者判断存在其他不适合参加本研究的情况。 2.第二部分（多模态磁共振影像学子研究，HTRA1组及健康对照组通用）：（1）存在心脏起搏器、不可兼容的金属植入物等MRI绝对禁忌证；（2）严重幽闭恐惧、明显不自主运动或其他原因导致不能完成MRI；（3）既往发生钆对比剂严重过敏反应；（4）严重肾功能不全，不适宜接受钆对比剂增强检查；（5）妊娠或可能妊娠；（6）合并可能显著影响QSM或血脑屏障参数的其他中枢神经系统疾病。 3.第三部分（iPSC-VSMC细胞模型子研究）：HTRA1组及健康对照组存在以下任一情况者排除：（1）活动性乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染或梅毒感染；（2）血液系统恶性肿瘤、严重造血功能障碍或近期接受可能显著影响外周血细胞状态的治疗；（3）当前存在严重感染或全身性炎症性疾病；（4）外周血样本量或质量不能满足PBMC分离要求。健康对照如存在提示遗传性脑小血管病的临床或影像学异常，或存在可能影响细胞表型解释的严重遗传性、代谢性或免疫性疾病。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

首都医科大学宣武医院

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