【CTR20250918】一项评估多个剂量水平AZD8630在哮喘控制不佳、有急性发作风险的成人中的有效性和安全性的剂量范围探索研究

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基本信息

登记号

CTR20250918

试验状态

已完成

药物名称

AZD-8630

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

AZD-8630

首次公示信息日的期

2025-03-27

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

哮喘

试验通俗题目

一项评估多个剂量水平AZD8630在哮喘控制不佳、有急性发作风险的成人中的有效性和安全性的剂量范围探索研究

试验专业题目

一项2b期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围探索研究，评估多个剂量水平吸入性AZD8630每日给药一次持续12周在哮喘控制不佳、有急性发作风险的成人中的有效性和安全性（LEVANTE）

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200085

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临床试验信息

试验目的

主要：评价AZD8630与安慰剂相比对哮喘控制不佳、有急性发作风险患者的至首次发生CompEx哮喘事件时间的作用；次要：评价AZD8630与安慰剂相比在肺功能方面的作用及在哮喘症状、哮喘控制和生活质量方面的作用及在哮喘相关生物标志物方面的作用；评价AZD8630的PK和抗药抗体；安全性：评估AZD8630的安全性和耐受性；装置：评估吸入装置的安全性和性能；探索性：评价AZD8630与安慰剂相比在肺功能、症状和哮喘相关生物标志物方面的作用，在现场和远程测量的肺功能测定终点方面的作用及在未使用急救药物天数方面的作用，在重度哮喘急性发作率方面的作用及对控制不佳、有急性发作风险患者的CompEx事件发生率的作用评价AZD8630的全身靶点结合作用，对血液中额外探索性生物标志物的作用，对粘膜衬液中探索性生物标志物的作用评价粘膜衬液中AZD8630的PK 评价女性哮喘患者的绝经期肺功能下降情况旨在确定/探索可能影响AZD8630相关有效性、安全性和耐受性特征的生物标志物或基因变异评估基因表达特征，以探索AZD8630的作用机制探索多组学变异如何影响临床参数、疾病风险和预后以及药物疗效

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 24 ；国际: 516 ；

实际入组人数

国内: 33 ；国际: 540 ；

第一例入组时间

2025-06-11;2024-09-25

试验终止时间

2026-01-29;2026-02-04

是否属于一致性

否

入选标准

1.患者在签署ICF时，年龄必须为18~80岁（含界值）；2.至少12个月医生诊断的哮喘记录，根据以下任何一项内容证明，： (a) 访视1前5年内BD给药后FEV1可逆性>12%和>200 mL，或 (b) 访视1前5年内有2周内PEF平均日变化>10%，或 (c) 访视1前5年内任何2次临床访视之间FEV1变化>12%和200 mL，或 (d) 访视1前5年内支气管激发试验结果呈阳性。试验结果阳性定义为使用标准剂量乙酰甲胆碱激发后，FEV1较激发前下降≥20%或使用标准过度通气、高渗盐水或甘露醇激发后，FEV1较激发前下降≥15%，或 (e) 访视1前5年内运动激发试验结果呈阳性。试验结果阳性定义为FEV1相对激发前下降>10%和>200 mL，或 (f) 访视1前5年内用含ICS的药物进行4周抗炎治疗后肺功能显著提高（GINA 2023），定义为FEV1增加>12%和200 mL（或PEF增加>20%）如果上述诊断标准无文件记录支持，且研究者认为受试者仍可能被临床诊断为哮喘，则如果在V1和V2之间能确认存在下述情况也可被视为哮喘确诊：在2周内PEF平均日变化>10%或给予2喷沙丁胺醇（albuterol）/沙丁胺醇（salbutamol）后15分钟内BD给药后FEV1可逆性>12%和>200 mL或PEF改善≥20%。；3.接受中等剂量或高剂量ICS（按照GINA 2023）联合LABA（GINA4级或5级治疗）；访视1前必须接受ICS稳定治疗至少30天。ICS可包含在ICS-LABA固定剂量复方制剂中。注：允许在访视1前≥30天接受稳定剂量的其他哮喘控制治疗药物（如LAMA）治疗。；4.访视1和访视2时通过ACQ-6评分≥1.5证明哮喘控制不佳。；5.访视1和访视2时BD给药前FEV1≥40%。；6.访视2时BD给药前/研究治疗给药前FEV1与访视1时记录的BD给药前FEV1相比未增加≥400 mL。；7.患者有以下任何证据记录： (a)过去12个月内有1次重度哮喘急性发作史且存在以下任一情况： (i) 筛选访视和随机化访视（访视1和访视2）时FeNO≥25 ppb (ii) 筛选访视[含]前12个月内的任何时间点有嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/μL记录（如果过去12个月内的病历中无嗜酸性粒细胞计数，则可进行当地检测，以确认合格性）。 (b)访视1前12个月内有≥2次重度哮喘急性发作史: 重度哮喘急性发作定义为哮喘症状恶化，导致至少以下一种情况：连续3天使用OCS，因哮喘住院治疗（≥24小时）或因哮喘前往急诊室或同等机构就诊，导致使用全身性CS。；8.基于每日哮喘ePRO，导入期间常规哮喘背景用药依从性至少为(约)80%（即最少11天）。注：11天约占80%。；9.每日评估时，依从性最低为（约）80%。依从定义为在访视2前的随机化访视前14天期间有至少（约）80%的时间（即最少11天）完成了每日ePRO和PEF测量（早晨和晚间）。注：11天约占80%。；10.访视1签署知情同意书时和访视2时，BMI在18~37 kg/m2 （含界值）范围内。；11.女性患者： (a)所有FOCBP在筛选访视（访视1）时的血清妊娠试验结果必须呈阴性，随机化当天（随机化前，访视2）的尿妊娠试验结果必须呈阴性并且必须为非哺乳期。 (b)<55岁的无生育能力女性在筛选访视时必须符合以下标准之一： (i) 为绝经后女性，定义为停止所有外源性激素治疗后闭经≥12个月，且FSH水平在绝经后范围内（接受FSH历史数据）。 (ii) 永久绝育包括在筛选前至少6周进行子宫切除术、双侧卵巢切除术和双侧输卵管切除术，并通过病历或随访激素水平评估证实。双侧输卵管结扎不可接受。 (c)对于≥55岁的女性，绝经后定义为停止所有外源性激素治疗后，无其他原因的闭经时长≥12个月。 (d)FOCBP必须愿意从签署ICF至研究治疗末次给药后20天使用使用者依赖性较低的高效避孕措施（见第？5.3.4节）。在首次给药前，FOCBP应稳定使用所选避孕方法至少3个月。；12.男性患者： (a) 男性患者及其FOCBP伴侣必须愿意从给药第一天至研究治疗末次给药后至少20天使用高效避孕措施（见第5.3.4节），且不得捐献精子或授精。；13.能够签署知情同意书（如附录A所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。；14.在为支持基因组计划的可选基因组计划研究采集样本之前，应提供已签署并注明日期的书面可选基因组计划研究信息和知情同意书（见附录D2）。；

排除标准

1.危及生命的哮喘，定义为有需要插管的重大哮喘发作史、呼吸停止、缺氧性惊厥发作或哮喘相关晕厥发作。；2.访视1前4周内，或在筛选/导入期内，因呼吸系统感染和/或哮喘急性发作而接受全身性糖皮质激素和/或抗生素治疗>3天。；3.哮喘外的具有临床意义的肺部疾病；包括但不限于同时存在慢性阻塞性肺疾病的患者。；4.任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经病学、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血液学、精神病学或研究者认为不稳定的重大生理功能障碍，并且： (a) 在整个研究过程中影响患者的安全性 (b) 影响研究结果或其解读 (c) 影响患者完成整项研究的能力；5.研究者认为有活动性TB证据或目前正接受活动性或潜伏期TB治疗的患者。仅在主要研究者认为有临床指征时，才应考虑采用γ-干扰素释放试验（IGRA）和/或胸部X线检查活动性或潜伏期TB。；6.乙型肝炎或丙型肝炎病史或接受乙型肝炎或丙型肝炎治疗，但已治愈的丙型肝炎除外，定义如下： (a) HBsAg检测结果呈阳性 (b) 抗HBc检测结果呈阳性：对于抗HBc抗体检测结果呈阳性但HBsAg检测结果呈阴性的患者，如果乙型肝炎病毒DNA检测结果呈阴性，则可入组 (c) 抗丙型肝炎抗体检测结果呈阳性：对于抗丙型肝炎抗体检测结果呈阳性的患者，如果丙型肝炎病毒RNA检测结果呈阴性且未出现肝硬化，则可入组；7.有HIV感染史或HIV检测结果呈阳性的患者。；8.先天性长QT综合征或QTcF延长>470 ms或其他药物导致的需要停用此类药物的QT延长史。；9.当前未经治疗或不受控制的心律失常（例如多灶性室性期前收缩、二联律、三联律、室性心动过速）。；10.近期患有心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中或访视1前3个月内接受经皮冠脉介入治疗的患者或访视1前6个月内接受冠脉搭桥手术的患者。；11.访视1前24周内，诊断出蠕虫寄生虫感染，未接受过治疗或对SoC治疗无反应。；12.目前吸烟者、>10包-年吸烟史的戒烟者，或访视1前戒烟<6个月的戒烟者（包括所有形式的烟草、电子烟[或水烟]和其他消遣性毒品[包括大麻]）。；13.访视1前12个月内已知有药物或酒精滥用史，研究者认为这会妨碍参与研究。允许使用口服大麻。；14.当前诊断为癌症或访视1前至少5年内未完全缓解的不可切除癌症。注：在入组时已接受治疗并被视为已治愈的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及原位宫颈癌患者可入组本研究。；15.访视1至访视2期间出现任何其他具有临床意义的异常生命体征、体格检查或临床实验室检查结果（包括血液学、凝血、临床生化或心电图），研究者或医学监查员认为这可能会损害研究患者的安全性或干扰研究治疗评价。此类异常结果包括但不限于： (a) ALT或AST>2×ULN (b) TBL>1.5×ULN（除非是吉伯氏病所致）；16.访视1前4个月或至少5个半衰期内（以较长者为准），或在筛选/导入期内使用市售或试验用生物制剂治疗哮喘或免疫性疾病。；17.访视1前4周，或在筛选/导入期内接受急性全身性糖皮质激素。；18.访视1前3个月内，或在筛选/导入期内长期口服或使用全身性CS治疗哮喘或任何其他适应症（用于肾上腺功能不全的稳定替代疗法除外）。；19.访视1前30天内，或在筛选/导入期内按需使用抗炎ICS联合治疗（联合使用LABA或SABA）治疗哮喘（抗炎缓解/维持缓解治疗）。注：患者可转为接受等效剂量的每日两次ICS/LABA，并在≥30天后考虑进行筛选。；20.在访视1前4周，或在筛选/导入期内接种减毒活疫苗或mRNA疫苗。（注：含有不能复制的腺病毒载体的疫苗不视为活疫苗或减毒疫苗。）；21.访视1前3个月内，或在筛选/导入期内接受任何全身免疫抑制治疗。；22.访视1前3个月内，或在筛选/导入期内接受过敏原免疫疗法，但在访视1前4周已开始使用的稳定维持剂量过敏原特异性免疫疗法除外。；23.访视1前最近12个月内，或在筛选/导入期内接受支气管热成形术。；24.访视1前4周内，或在筛选/导入期内接受免疫球蛋白或血液制品治疗。；25.访视1前最近4个月或5个半衰期内（以较长者为准），或在筛选/导入期内参加另一项临床研究并接受研究治疗给药。；26.有速发严重过敏反应病史或研究者判断持续存在具有临床意义的严重过敏反应，或有需要使用肾上腺素或住院治疗的速发严重过敏反应病史。；27.已知对AZD8630任何辅料的超敏反应病史或速发严重过敏反应病史。；28.有mAb给药后免疫复合物疾病（III型超敏反应）记录病史。；29.访视1前8周内进行过大手术，或在筛选、治疗或随访期间计划进行住院手术、牙科大手术或住院治疗。；30.访视1前3个月内献血（≥450 mL）。；31.参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心的工作人员）。；32.经研究者判定不太可能遵从研究程序、限制及要求的患者不得参与本研究。；33.FOCBP在研究期间怀孕或打算怀孕、母乳喂养、处于哺乳期或不愿意在整个研究期间使用高效避孕方法。；34.有FOCBP伴侣的性生活活跃的未绝育男性患者不同意在IMP给药期至研究治疗末次给药后20天使用高效避孕方法。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海市第一人民医院

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研究负责人邮编

200080

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