【BOW 2025】改变临床实践，FLAURA2模式获75%临床专家首选，开启EGFR突变NSCLC一线治疗全新篇章

PFS与OS双重获益：FLAURA2研究是一项探索奥希替尼联合化疗 vs 奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验。预设分层因素包括种族（亚裔中国/亚裔非中国/非亚裔）、检测方式（中心/当地）、WHO PS评分（0/1分）。今年WCLC公布了关键次要终点OS（成熟度57%）结果。联合组的中位PFS显著优于单药组，PFS提高9个月，2年PFS率提高16%，这一优势在所有预设亚组中具有一致性。

此次分析时，联合组有28%、单药组有18%的患者仍在治疗中，联合组 vs 单药组的中位OS为47.5 vs 37.6个月（与FLAURA研究中奥希替尼单药组38.6个月基本一致）。4年OS率从单药组的41%提升至联合组的49%，OS结果鼓舞人心。几乎所有亚组的获益都倾向于联合组，亚组分析提示该联合方案可作为所有患者的优选方案。

药物暴露时间：联合组含铂化疗的暴露时间仅2.8个月、培美曲塞暴露时间8.3个月、奥希替尼暴露时间长达30.5个月，对照组奥希替尼单药暴露时间为21.2个月。剂量调整等不影响奥希替尼暴露量，联合组 vs 单药组奥希替尼平均相对剂量强度相似（联合组为95%，单药组为98%）。

后续治疗：联合组vs 单药组有69%、77%的患者接受首次后续治疗，其中分别有44%、72%的患者接受含铂化疗。需要关注的是，联合组患者因较早停用化疗，后续仍有44%患者再次选择含铂化疗。

安全性可控：联合治疗导致不良事件（AEs）发生率的增加。临床医生关注的AE主要是血液学毒性，临床医生已熟知且临床管理经验丰富。

总体而言，强化的联合治疗、较长的无化疗期，可以较好地保证患者的生活质量，且进展后的治疗仍可以选择化疗。在安全性可控的基础上，联合治疗为患者带来长期OS获益。

现场投票结果：71%-75%的临床专家和参会代表将选择奥希替尼联合化疗方案，反映出学界对FLAURA2研究OS结果的高度认可。若选择联合治疗，临床医生主要权衡的因素包括高危亚组的疗效差异（约47%-52%）、毒性谱特征和合并症情况（约38%-50%）。

FLAURA2研究的OS结果，标志着晚期EGFR突变NSCLC的治疗已迈入一个崭新的阶段。回顾发展历程，从一代到三代EGFR-TKI，再到如今的联合方案，FLAURA与FLAURA2较清晰地勾勒出一条持续延长PFS、OS的进阶之路。联合治疗的主要原因主要包括三方面：患者的早期进展、尚存瓶颈的中位OS，以及不甚理想的5年生存率，也反映单药治疗的局限性。奥希替尼联合化疗已成为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗的新标准，并丰富了一线策略。在践行联合治疗的真实世界中，在多大程度上，医生和患者会主动选择强度更高的联合方案，以及应如何践行以患者为中心的治疗理念，是未来一段时间需要解答的问题。

针对本次会议重磅解读的FLAURA2 OS数据，与会专家一致认为，在EGFR-TKI历经三代发展、OS获益仍有待突破的背景下，奥希替尼联合化疗方案取得的显著OS获益（达到4年）是一项巨大进步，这一来之不易的循证依据，确立了该联合方案在晚期EGFR突变NSCLC一线治疗中无可争议的标准地位。

联合治疗之所以能将PFS优势成功转化为如此显著的OS获益，其潜在机制可能在于：一方面，联合治疗在疾病进展前提供了更长的药物暴露时间；另一方面，两种不同机制的疗法协同作用，可能通过抑制早期耐药细胞的形成与转移，从而延缓了耐药的发生，为实现长期生存奠定了生物学基础。

这一研究成果也为临床实践中长期关注的个性化决策问题提供了明确的指引。FLAURA2研究为一线奥希替尼+化疗联合方案提供了高级别循证医学证据。在临床实践中，医生应以此为基石，再结合患者的治疗意愿、身体状态等综合因素进行个性化决策。晚期NSCLC患者在基线及耐药后建议结合NGS检测，以深入解析分子信息，从而指导治疗决策，让联合治疗可以真正惠及每位患者。

从一代、三代单药到联合治疗，FLAURA2研究OS积极结果的公布，无疑是EGFR突变NSCLC一线领域的重大突破。奥希替尼联合化疗能够将PFS获益转化为OS获益，为临床提供了新的标准治疗选择。然而这一结果并非终点，而是新的起点，将持续推动临床医生深入思考联合治疗的临床应用。FLAURA2研究不仅将生存数据提升至新的高度，也开启了联合治疗及优化管理的新篇章。