《Nature》 2025年12月1日，国际顶尖学术期刊《Nature》发表了一项研究，报道了全球第七例通过干细胞移植实现艾滋病功能性治愈的病例——一名60岁德国男性（被称为“柏林患者2号”）在接受携带CCR5Δ32杂合突变的干细胞移植后，停药超过7年未检测到HIV病毒反弹。 病例背景：双重挑战下的医学突破 患者于2009年确诊HIV-1感染，初始病毒载量较高，但因携带CCR5Δ32杂合突变（单拷贝），其病情在未立即启动抗逆转录病毒治疗（ART）的情况下自然缓解至较低水平。然而，2015年，他被诊断患有急性髓系白血病，面临双重生死考验。 感染HIV的人类细胞。 图片来源：STEVE GSCHMEISSNER/SCIENCE PHOTO LIBRARY 由于无法找到CCR5Δ32纯合突变的供体，医疗团队决定冒险使用携带杂合突变的干细胞进行移植。术后，患者经历了轻度移植物抗宿主病（GvHD），但骨髓完全嵌合成功，所有免疫细胞被供体细胞替代。2018年，患者停止ART治疗，至今已维持HIV缓解超7年，血浆病毒载量、肠道组织及CD4细胞中均未检测到具有复制能力的病毒，HIV特异性抗体和T细胞反应显著减弱。 突破性发现：不依赖CCR5纯合突变的治愈机制 全球仅报告七例艾滋病功能性治愈案例，其机制呈现多元化路径： 经典路径（CCR5依赖型） 前五例治愈案例依赖CCR5Δ32纯合突变供体，通过阻断HIV进入细胞实现治愈； 非CCR5依赖型 第六例“日内瓦病人”移植未携带CCR5突变的干细胞，证明移植物抗HIV效应（如CD8+ T细胞清除感染细胞）可独立实现病毒控制； 免疫协同型 “柏林患者2号”案例显示，供体（CCR5杂合突变）与患者（同型杂合突变）的免疫系统协同作用： 抗体介导的清除：供体产生的广谱中和抗体（bNAb）通过抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）激活患者NK细胞（高表达NKG2A受体），靶向杀伤潜伏感染细胞； 病毒库动态：移植后，患者血液、肠道组织及CD4+ T细胞中的HIV DNA显著减少，且无法分离出具有复制能力的病毒，HIV特异性抗体和T细胞反应逐渐消失。 从个案到可复制的希望：干细胞移植与免疫疗法的协同进化 供体选择范围扩大 欧洲人群中约16%携带CCR5杂合突变（纯合突变仅1%），新案例证明杂合突变或非突变供体均可通过免疫机制实现治愈，显著扩大潜在供体库； 治疗安全性优化 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是唯一能显著减少HIV病毒库的临床手段，但需优化预处理方案（如降低GvHD风险）以提升安全性； 免疫疗法潜力 广谱中和抗体（bNAb）与CD8+ T细胞反应的协同（如《Nature》研究所示），可能替代终身ART，但需解决病毒库持久清除问题。 未来展望：从“治愈个案”到“全球可及” 尽管干细胞移植因风险高、成本昂贵，暂不适用于普通HIV感染者，但这一突破为开发更安全、普适的疗法指明方向： 基因编辑技术 通过CRISPR等工具编辑患者自身干细胞CCR5基因，模拟纯合突变效果。 免疫调节疗法 利用NK细胞或CAR-T细胞疗法，增强对潜伏病毒库的靶向清除。 早期干预策略 对高危感染者（如确诊后立即启动治疗）进行病毒库监测，抓住治愈窗口期。 正如研究团队所言：“艾滋病的治愈不再依赖于单一机制，而是多路径协同的结果。”这一发现不仅为数千万感染者带来希望，更标志着人类向终结艾滋病流行迈出了关键一步。 原文论文：Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0 河南省华隆生物技术有限公司提醒：家庭储存细胞，为未来医学提供一种新的可能。相信在不久的将来，随着科学技术和临床科研的不断突破，小小的干细胞将会给人类健康带来巨大的福祉。 -THANKS FOR READING- 河南省人类干细胞资源库综合整理 免责声明：我们尊重原创，也注重分享 部分素材源于网络，内容有改动 文章来源于网络，如有侵权请联系删除 2024-07-17 2022-07-29 2022-07-29
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