葛兰素史克公布潜在慢性乙型肝炎同类首创疗法bepirovirsen的B-Well 1和B-Well 2三期临床试验积极结果

GSK中国

01/12

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慢性乙型肝炎肝癌 B-Well 1

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两项试验均达到主要终点
bepirovirsen显示出了具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率
慢性乙型肝炎（CHB）导致约56%的肝癌病例¹，影响全球超2.5亿人的健康²
计划于2026年第一季度开始向全球监管机构递交上市申请

葛兰素史克（GSK plc, LSE/NYSE: GSK）近日宣布两项关键三期临床试验B-Well 1 [NCT05630807]和B-Well 2 [NCT 05630820]积极结果。该试验在全球29个国家的1800多名患者中开展，以评估用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的实验性反义寡核苷酸（ASO）研究性药物bepirovirsen。

慢性乙型肝炎（CHB）是一项影响着全球超过2.5亿人的重大健康挑战，也是引发肝癌的主要原因。目前的核苷（酸）类似物标准治疗通常需要终身服药，功能性治愈率低，通常仅为1%³。慢性乙型肝炎的功能性治愈是指病毒在血液中无法再被检出，其标准为通过在有限疗程治疗后至少24周内，乙肝表面抗原（一种病毒蛋白，表明持续感染）和乙肝病毒DNA持续丧失。这使得免疫系统能够在无需进一步用药的情况下控制感染。功能性治愈与长期肝脏并发症风险的显著降低相关，包括肝癌以及全因死亡率^4,5。

B-Well试验达到主要终点，bepirovirsen显示出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率。bepirovirsen联合标准治疗的功能性治愈率显著高于单独使用标准治疗。所列终点结果均具有统计学意义，包括基线表面抗原（HBsAg）<=1000 IU/ml的患者，其效果更为显著。这些试验显示出可接受的安全性和耐受性特征，与其他研究报告一致。

GSK首席科学官Tony Wood表示：

“

bepirovirsen有望通过实现显著的功能性治愈率，改变慢性乙型肝炎患者的治疗目标——这对该疾病来说是开创性的。慢性乙型肝炎影响着超过2.5亿人的健康，导致全球约56%的肝癌病例。今天的试验结果支持了我们推进bepirovirsen作为慢性乙型肝炎治疗方案的计划，并将其继续作为未来序贯治疗的基石药物。随着我们在肝病学领域管线的持续拓展，我们为能取得肝脏疾病变革性治疗结果的重大进展感到振奋。

”

完整的试验结果将提交至即将举行的科学大会进行展示，并发表在同行评审期刊上，同时用于支持向全球卫生监管机构提交上市申请。如获批，bepirovirsen有望成为首个慢性乙型肝炎的六个月有限疗程治疗选择，并成为未来序贯治疗的基石药物。

临床试验项目

B-Well 1和B-Well 2是全球多中心、随机双盲对照试验，在全球29个国家开展。该试验旨在评估使用核苷（酸）类似物（NA）治疗慢性乙型肝炎及基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml的受试者中的功能性治愈有效性、安全性、药物动力学特征及持久性。主要终点评估基线表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/ml的患者实现功能性治愈在受试者中的比例。一个关键排名的次要终点评估了基线表面抗原（HBsAg）≤1000 IU/ml的受试者实现功能性治愈的情况。功能性治愈的定义是在有限疗程治疗后至少24周内，乙肝表面抗原（HBsAg）清除，且乙肝病毒DNA无法检出。

关于慢性乙型肝炎

乙型肝炎是一种由病毒导致的肝脏感染，可引起急性或慢性肝病。慢性乙型肝炎是指免疫系统无法清除病毒，导致长期感染，影响全球超过2.5亿人健康。该疾病每年造成约110万人死亡⁶，并导致约56%的全球肝癌病例。许多患者通常需要终身抗病毒治疗以抑制病毒，这使功能性治愈成为该疾病管理的关键目标。

关于bepirovirsen

bepirovirsen是一种三重机制的在研反义寡核苷酸（ASO），能够识别并降解引发慢性感染的乙型肝炎病毒的遗传物质（即RNA），从而可能使人体免疫系统重新获得控制能力。bepirovirsen抑制体内病毒DNA的复制，降低血液中乙肝表面抗原（HBsAg）的水平，并刺激免疫系统提高持久性应答的机会。

GSK从Ionis获得bepirovirsen的授权，并与其合作开发。凭借其创新机制及解决乙肝疾病领域重大未被满足需求的潜力，bepirovirsen获全球监管机构认可，包括获得美国食品药品管理局（FDA）快速通道认证，被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入“突破性治疗药物程序”以及获日本SENKU（先驱）认定。

关于葛兰素史克

葛兰素史克（GSK）是一家以“汇聚科学、技术与人才，合力超越，共克疾病”为使命的全球生物医药公司。如需更多信息，请访问www.gsk.com

参考文献

1. Rumgay H et al. Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040. J Hepatol. 2022;77:1598–1606. doi: 10.1016/j.jhep.2022.08.021.

2. WHO, Global hepatitis report 2024. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240091672 (last accessed: January 2026).

3. Slaets, L. et al. “Systematic review with meta-analysis: hepatitis B surface antigen decline and seroclearance in chronic hepatitis B patients onnucleos(t)ide analogues or pegylated interferon therapy” in GastroHep 2, 106–116 (2020).

4. Drysdale M. et al. GHS 2025. Oral presentation. Slides available upon request.

5. EASL, “Clinical Practice Guidelines on themanagement of hepatitis B virus infection” in Journal of Hepatology, Volume 83, Issue 2, August 2025, Pages 502-583. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827825001746 (last accessed: January 2026).

6. WHO. Global hepatitis report 2024. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240091672 (last accessed: January 2026).

本文译自GSK官网。英文原文请点击“阅读原文”查看。