首次证实：iPSC衍生的iNKT在临床治疗中安全且有效

近期，由日本千叶大学与理化学研究所（RIKEN）等机构组成的研究团队对外宣布，在一项针对复发性头颈癌患者的临床试验中，成功验证了利用诱导多能干细胞（iPSC）制备的免疫细胞iNKT（invariant Natural Killer T cells）进行治疗的安全性，并观察到了初步的抗肿瘤效果。这是日本国内首次通过临床试验证实此类iPSC衍生疗法的有效性，为未来癌症免疫治疗开辟了新路径。

（图源：NHK）

在这项I期临床试验中，研究人员将iPSC定向分化为iNKT细胞。随后，他们通过介入手段，将这些异体（来自健康供体）的iPSC-iNKT细胞注入10名复发性头颈鳞状细胞癌患者的肿瘤供血动脉内。

研究结果显示，该疗法具有良好的安全性。除一名患者在第二次给药后出现全身性皮疹（被判定为剂量限制性毒性，DLT）并经激素治疗痊愈外，未观察到其他严重的不良反应，也未发生危及生命的细胞因子风暴等并发症。

在疗效方面，研究团队对其中8名可评估的患者进行了分析。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），5名患者的病情得到控制（疾病稳定，SD），其中2名患者的肿瘤长径出现了约11%-12%的轻度缩小。这表明iPSC-iNKT细胞输注能够对部分患者的肿瘤进展产生抑制作用。

更为重要的是，研究揭示了其潜在的作用机制。通过对两名肿瘤缩小的患者进行深入的血液学分析，研究人员发现，其体内记忆型和效应型CD8+ T细胞发生了显著的克隆扩增。单细胞测序分析进一步证实，这些T细胞的干扰素-γ（IFN-γ）信号通路被有效激活。这说明，输入的iPSC-iNKT细胞并非直接杀伤肿瘤，而是作为一种强大的“免疫佐剂”，成功唤醒并增强了患者自身的抗肿瘤免疫应答。

基于这一令人鼓舞的发现，研究团队目前已启动一项新的联合疗法临床试验，旨在将iPSC来源的iNKT细胞与负载特定抗原的树突状细胞（DC）共同回输，以期协同放大其抗肿瘤效果。

本桥信一郎教授（图源：千叶大学官网）

该研究的主要负责人、千叶大学教授本桥信一郎指出：“这项成果意义重大。它不仅首次证明了iPSC来源的免疫细胞在人体内的安全性和治疗潜力，更重要的是，iPSC技术能够实现所需免疫细胞的规模化、标准化生产，为我们提供了一种‘现货型’（off-the-shelf）的通用免疫治疗平台。我们将继续推进后续研究，加速其向临床应用的转化。”

这一成果标志着iPSC技术在免疫治疗领域的临床可行性又迈出了关键一步，也为全球免疫细胞治疗产业注入了新的动力。随着生产工艺的标准化和监管框架的逐步完善， iPSC来源的"现货型"细胞产品正从概念加速走向现实。在中国，相关科研与产业生态也在快速成熟，多条针对不同适应症的iPSC治疗管线已陆续进入临床研究阶段。以近期进展较快的iPSC来源多巴胺能神经前体细胞产品（NCR201）为例，其针对帕金森病的治疗已进入临床2期研究，其1期临床数据显示，该产品在中晚期帕金森病患者中展现出良好的安全性、耐受性以及初步疗效趋势。移植后，多名患者“关期”改善、多巴胺功能PET - CT信号显著新增，以及口服多巴胺剂量下降。除了神经退行性疾病领域，国内基于iPSC技术的细胞疗法在膝骨关节炎、糖尿病、心衰等存在重大未满足临床需求的疾病领域，也陆续取得了阶段性临床进展，进一步展现了该平台技术的应用广度与转化潜力。

展望未来，iPSC衍生细胞治疗有望突破现有疗法的局限，成为下一代精准医疗的核心工具之一。其核心优势在于可实现高质量、均一性功能细胞的大规模生产，从而解决自体细胞疗法周期长、成本高、个体差异大等瓶颈。其中，在癌症免疫治疗领域，iPSC不仅可直接用于生成NK、T、iNKT等多种免疫细胞，还可通过基因编辑进一步增强其靶向性与持久性。随着多中心临床试验的展开和技术迭代的加快，iPSC平台或将催生一系列“即用型”细胞药物，真正实现个体化治疗向普适化治疗的跨越，为更多难治性疾病患者带来希望。

E.N.D