【2026 EBMT】双靶点CD20/CD19 CAR-T药物Prizlo-cel治疗R/R LBCL的全球Ⅰb期研究

2026年第52届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会即将拉开帷幕！作为欧洲造血干细胞移植与细胞治疗领域规模最大、最具影响力的学术盛会，本届大会将于3月22日~25日在西班牙马德里盛大举行。

大会以“提升患者护理艺术”为主题，预计将吸引来自全球90多个国家的6000余名专家学者，共同探讨移植与细胞治疗领域的最新研究进展和临床实践。会议期间将公布超过1200篇研究摘要，内容涵盖感染防控、CAR-T治疗淋巴瘤的失败管理、移植物抗宿主病诊治、CMV管理策略等热点话题。

【Htology】将为大家带来本届EBMT大会的精选摘要分享，带您第一时间领略血液移植与细胞免疫治疗领域的前沿动态！

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双靶点CD20/CD19 CAR-T药物

Prizlo-cel治疗人R/R LBCL的全球Ⅰb期研究

研究背景

CAR‑T细胞治疗已经改变复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）的治疗格局。然而仍有超过50%的患者出现复发，部分原因是肿瘤细胞发生CD19 抗原逃逸。而同时靶向 CD20 与 CD19 这两个已验证的 B 细胞抗原，有望避免因 CD19 抗原丢失导致的复发。

Prizlo‑cel 是一款处于临床试验阶段的CD20/CD19 双靶点 CAR‑T 细胞治疗药物，采用优化的 CAR 结构设计及差异化 CD20 结合域。本文报告该项全球首项 Ⅰb 期研究（NCT05421663）的初步疗效、安全性及生物标志物分析结果，研究对象为既往未接受过 CAR‑T 治疗的R/R LBCL患者。

研究方法

本研究对 Prizlo‑cel 设置了三个剂量水平：2.0×10⁶ CAR‑T 细胞 /kg（n=18）、150×10⁶（n=8）及 75×10⁶ CAR‑T 细胞（n=25）。

主要研究终点为安全性及推荐 Ⅱ 期剂量（RP2D）；次要终点包括初步疗效与药代动力学。生物标志物分析包括：外周血 T 细胞扩增与 B 细胞耗竭、肿瘤组织 CD20/CD19 靶抗原表达，以及基于基因表达谱的肿瘤微环境（TME；LymphoMAP）分析。

研究结果

截至2025年4月，共有51例R/R LBCL患者接受了细胞输注；39%的患者既往接受过≥2线治疗，67%接受了桥接治疗，中位随访时间为8个月。

在所有剂量组中，4例（8%）患者出现3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），2例（4%）患者发生3级细胞因子释放综合征（CRS），所有事件均发生在未预防性使用糖皮质激素的情况下。 

 在44例可评估疗效的患者中，所有剂量组的总体缓解率（ORR）为91%，完全缓解（CR）率为75%，且无论既往接受几线治疗，均获得了较高的缓解率。 

 细胞动力学显示，各剂量组的CAR-T细胞扩增水平相近，包括峰值时的CD4+和CD8+ CAR-T细胞数量，B细胞耗竭程度也相似。此外，各剂量组CAR-T扩增水平相当，3级ICANS和CRS发生率均较低。

 在不同CD20或CD19表达水平的患者中均观察到高缓解率：31例CD20和CD19呈中高表达（H评分＞100）的患者，ORR为100%，CR率为90%；11例任一或两种抗原低表达（CD20或CD19 H评分＜100）的患者，ORR为82%，CR率为73%。 

对30例有可用基因表达数据患者的初步分析显示，所有LymphoMAP分型肿瘤微环境亚型的ORR均为100%，其中淋巴结型（94%）、成纤维细胞/巨噬细胞型（83%）及T细胞耗竭型（80%）均达到高CR率。

研究结论

这项全球Ⅰb期研究的初步结果显示，prizlo‑cel具有良好的安全性，3级CRS和ICANS发生率低且可控，在既往未接受过CAR‑T治疗的R/R LBCL患者中可获得较高的CR率。在不同CD20、CD19表达水平及各类免疫抑制性肿瘤微环境亚型中均观察到高缓解率。总体而言，这些数据表明，采用优化CAR‑T结构的prizlo‑cel实现CD20/CD19双抗原靶向，有望克服单抗原CAR‑T细胞治疗的局限，具备改善临床结局的潜力。