ELCC 2026 | 阿替利珠单抗一线超2年维持治疗打破生存瓶颈，降低ES-SCLC 87%死亡风险

该研究汇总了四项全球/多中心III期临床试验（包括IMpower133、SKYSCRAPER-02、SKYSCRAPER-02C和BEAT-SC）的个体患者数据（IPD）。入组标准为接受阿替利珠单抗联合化疗（卡铂+依托泊苷）一线治疗，且在随机化后24个月（M24）时仍存活并继续随访的ES-SCLC患者。

根据M24后的治疗状态，研究人员将患者分为了两组：持续治疗组（阿替利珠单抗总DoT > 24个月）和停药/间断组（阿替利珠单抗总DoT ≤ 24个月）。在统计学上，该研究采用了一种创新方法，即通过模拟一个从随机化后24个月（time 0 = M24）开始的目标试验序列，以有效地规避回顾性研究中常见的不朽时间偏倚。在进行暴露效应评估时，研究人员对基线特征进行了多变量校正。校正的变量既包括时间固定变量（如年龄、肝/脑转移、ECOG 评分、种族、吸烟史和基线目标病灶大小），也包括时间相关变量（如疾病进展和后续免疫治疗的使用）。

共有 155 名符合条件的长期存活患者被纳入分析，其中持续治疗组 49 例，停药组 106 例。

研究结果显示，对于进入维持治疗期的长期幸存者，阿替利珠单抗持续治疗组的中位治疗时长（DoT）达 32.9 个月，显著长于停药组的8.0个月。与持续治疗组相比，停药组患者的死亡风险显著升高，风险比（HR）高达 7.82（95% CI: 4.18-14.66）。这意味着，在满2年后继续使用阿替利珠单抗，可为长期幸存者带来极具统计学意义和临床价值的死亡风险下降。

对停药原因的分析进一步揭示了获益的根源。在持续治疗组中，经过长达32.9个月的中位随访，仍有77.6%的患者未发生疾病进展。相比之下，停药组中84.0%的患者是因为出现了疾病进展 (PD) 而导致停药。

此外，研究人员还针对发生 PD 或死亡的 123 名患者（持续组 23 例，停药组 100 例）进行了敏感性分析验证。结果与主要分析一致，所得出的死亡风险比（HR 5.83; 95% CI: 2.94-11.59）进一步证实了延长治疗获益的稳健性。

基于这一回顾性探索性分析，研究团队得出结论：对于接受一线治疗 2 年后的 ES-SCLC 长存活患者（≥2 年），延长阿替利珠单抗的治疗时长有助于进一步改善总生存期 (OS)。

杨农教授指出：“这项研究有力地回应了临床疑虑——ES-SCLC患者的长期生存并非偶然。在这些患者中观察到的OS获益并不是因为患者“活得久才治得久”，而是因为“治得久才活得久”。对于耐受性良好且获益的患者，长程免疫维持治疗应成为更优的临床选择。”从临床启示来看，该研究结果支持在耐受性良好的前提下，对获益的ES-SCLC患者进行超过2年的长程免疫维持治疗，而非采取“一刀切”式的2年停药策略。这为临床医师在面对长期获益患者的停药咨询时提供了重要的数据支持。

然而，研究局限性提示也指出，本研究为回顾性探索性分析，且样本量相对较小，这可能受到潜在的不朽时间偏倚和残留混杂因素的影响。因此，所得结论仍需在未来的前瞻性临床研究中进一步验证。

Non Promotional: 本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症。处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。