章志学教授点评 | D-VRD 诱导联合全口服 IRd维持治疗高危多发性骨髓瘤获持续 sCR一例

多发性骨髓瘤（MM）是常见的浆细胞恶性肿瘤，而伴 p53/RB1 双缺失的高危多发性骨髓瘤侵袭性强、复发风险高、预后显著劣于标危患者。作为临床诊治中极具挑战性的高危亚型，该类疾病在诱导缓解、巩固维持及长期监测等全程管理中均存在较高难度。本文分享一例 IgG-κ 型、伴 p53/RB1 缺失的高危多发性骨髓瘤，经 D-VRD 方案诱导化疗缓解后，采用全口服 IRd 方案长期维持治疗，最终获得持续严格完全缓解（sCR）的诊疗经验。

病例简介

患者：男性，69岁

患者缘于2022年9月无明显诱因出现面色苍白，当时未重视。2023年1月感染新冠后出现头昏、乏力，伴耳鸣、听力下降，活动耐量下降，未诊治。2023年9月5日就诊我院门诊查血常规：白细胞计数：2.7*10⁹/L；红细胞计数：1.24*10¹²/L；血红蛋白：50g/L；血小板计数：128*10⁹/L。

既往史：否认高血压、糖尿病、冠心病等慢性病史，否认药物及食物过敏史。

查体：体温：36.0°C、脉搏：73次/分、呼吸：20次/分、血压：119/59mmHg。神志清楚，贫血外貌，睑结膜苍白，胸骨无压痛，两肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢无浮肿。

入院完善相关检查

实验室检查

血常规：白细胞计数：1.2*10⁹/L；红细胞计数：1.02*10¹²/L；血红蛋白：40g/L；血小板计数：102*10⁹/L，中性粒细胞计数：0.4*10⁹/L。

血生化：Alb：33.5g/L；Glb：42.2g/L；Cr：80umol/；LDH 196U/L；β2-MG：2.5mg/L；

ESR：128mm/h；血糖：6.65mmol/L；IgG：23.91g/L。

免疫球蛋白：IgG 23.91g/L，IgA 0.25g/L，IgM 0.15g/L。

X平片：腰椎退行性变，头颅、骨盆、骶尾椎骨未见明显异常。

骨髓瘤全套：免疫固定电泳 IgG-κ型；M蛋白 20.24g/L；游离κ轻链672.7mg/L，游离λ轻链12.03mg/L，κ/λ比值 55.9815。

骨髓相关检查

骨髓涂片：浆细胞占40.5%。

免疫分型：可见约16.0%的单克隆浆细胞，CD34+细胞占有核细胞总数约0.4%，其免疫表型为CD38+，CD138+，CD19+，CD56+，CD117+，CD200+dim， CD20+cKappa（单克隆）。

骨髓活检：D38片状(+)、CD138片状(+)、Kappa片状(+)、Lambda偶见(+)、CD117片状(+)、CD20片状(+)、CD56片状(+)，Ki-67 (5%+)，瘤细胞约占75%，符合浆细胞肿瘤。

染色体核型：46，XX[20]。

基因检测：RB1基因缺失，P53基因缺失。

MM FISH：未检测到IGH重排，未检测到1q21扩增。

诊断

多发性骨髓瘤（IgG-κ型，ISS II期，R-ISS II期，RB1缺失，p53缺失，高危）

治疗经过

2023-09 至 2024-09 诱导巩固化疗

予VCD方案化疗1疗程（硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松-免疫分型结果未出）。

予D-VRD方案化疗11疗程（达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松）。

疗效评估：持续评估CR。

2024-10 至今维持治疗

予IRd全口服方案（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）长期维持

疗效评估：持续sCR，多次复查未见M蛋白，骨髓深度缓解。

专家点评

本例为高危多发性骨髓瘤患者，起病表现为重度贫血、头昏乏力，浆细胞占40.5%，呈浆细胞白血病样临床特征，同时伴有RB1 基因缺失、P53 基因缺失等高危细胞遗传学异常，疾病侵袭性强，复发风险高，治疗难度极大。

在治疗策略上，本例严格遵循高危多发性骨髓瘤规范化治疗原则：予D-VRD方案（达雷妥尤单抗 + 硼替佐米 + 来那度胺 + 地塞米松）诱导化疗11疗程后获得完全缓解（CR），肿瘤负荷显著下降；随后未行移植而进入IRd 全口服方案（伊沙佐米 + 来那度胺 + 地塞米松）长期维持治疗。患者目前持续处于完全缓解（sCR）状态，多次复查未见M蛋白，骨髓呈深度缓解。