【2026 EHA】BTK降解剂BGB-16673治疗R/R CLL/SLL：Ⅰ期CaDAnCe-101研究最新数据更新

EHA2026

第31届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2026年6月11日~14日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开。作为欧洲规模最大的血液学国际会议，EHA 2026 将继续聚焦前沿的循证诊疗方法、备受关注的临床与转化研究数据，以及创新技术、诊断工具和风险评估策略的最新进展。

本期为大家带来一篇“BGB-16673, A BRUTON TYROSINE KINASE (BTK) DEGRADER, IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA/SMALL LYMPHOCYTIC LYMPHOMA (CLL/SLL): A PHASE 1 CADANCE-101 STUDY UPDATE”的 oral 报告，内容如下。

S152

BTK降解剂BGB-16673治疗R/R CLL/SLL患者：1 期CaDAnCe-101研究更新

研究背景

BTK 抑制剂（BTKis）是治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的有效手段；然而，耐药性的产生和患者不耐受仍然是一大挑战。BGB-16673 是一种 BTK 降解剂，可通过细胞的蛋白酶体途径给 BTK 打上“标签”进行降解，从而阻断信号传导，导致肿瘤消退。目前正在进行的一项开放标签的 1/2 期 CaDAnCe-101（BGB-16673-101；NCT05006716）研究，正在评估 BGB-16673 单药治疗 B 细胞恶性肿瘤患者的情况。

研究目的

报告 CaDAnCe-101 试验 1 期部分在复发/难治性（R/R）CLL/SLL 患者中的最新安全性和有效性结果。

研究方法

入组标准：患者确诊为 R/R CLL/SLL（既往接受过 ≥2 种治疗），ECOG 体能状态评分为 0-2（欧盟地区为 0-1），且器官功能良好。美国、欧盟和澳大利亚的患者必须既往接受过共价 BTK 抑制剂（cBTKi）治疗。

BGB-16673 采用每日一次口服给药。1 期研究的主要终点是评估安全性/耐受性（采用 NCI-CTCAE v5.0 标准；iwCLL 血液学毒性标准），并确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的扩展剂量（RED）。次要终点包括根据 iwCLL 2018 标准（含伴淋巴细胞增多的部分缓解 [PR-L] 的修正）和 2014 年 Lugano 标准（针对 SLL）评估总体缓解率（ORR），首次评估在治疗 12 周后进行。

研究结果

截至2025年12月15日，共有67例R/R CLL/SLL患者接受了 BGB-16673 治疗（50 mg，n=1；100 mg，n=22；200 mg，n=17；350 mg，n=15；500 mg，n=12）。患者的中位年龄为 70 岁（范围 47-91），中位既往接受过4线治疗（范围 2-10）。既往治疗包括共价BTK抑制剂（n=63 [94.0%]）、非共价BT 抑制剂（n=14 [20.9%]）和BCL2抑制剂（n=55 [82.1%]）。基线突变情况见表。研究的中位随访时间为24.1个月（范围 0.3-37.7），在数据截止时有35例患者（52.2%）仍在接受治疗。

安全性方面，97.0%的患者（67例中）发生了任何级别的治疗期间不良事件（TEAEs）；发生率 ≥25%的TEAEs包括疲劳（37.3%）、瘀伤（32.8%）、腹泻（29.9%）和中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降（29.9%）。61.2%的患者发生了≥3级TEAEs；发生率 ≥5%的包括感染（34.3%）、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降（25.4%）和血小板减少/血小板计数下降（7.5%）。TEAEs 导致9例患者（13.4%）减量，12例患者（17.9%）停药，其中4例（6.0%）因治疗相关的TEAEs停药（分别为硬膜下出血、外周水肿和瘀斑、斑丘疹以及播散性曲霉病）。在67例患者中，有5例（7.5%）发生了导致死亡的TEAEs（均因感染导致；其中1例为疾病进展[PD]）。

疗效数据显示，所有67例患者中，总体缓解率（ORR，≥PR-L）为 85.1%（n=57），达到PR或更好的缓解率为 77.6%（n=52）；完全缓解（CR）/伴不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）率为 3.0%（n=2）。

在 200 mg 剂量组，ORR 为94.1%（16/17），其中包含1例CR。中位首次缓解时间为2.8个月（范围 2.0-19.4），中位缓解持续时间（DOR）为20.7个月（范围 0-27.6）。

在具有高危特征的患者中也观察到了缓解（见表）；按 BTKi/BCL2i 难治性分层的缓解数据将在后续展示。18个月的无进展生存（PFS）率为 65.2%（95% CI，50.9%-76.2%）；21 例患者（31.3%）出现疾病进展（PD），5 例（7.5%）死亡。

研究结论

该研究数据表明，新型BTK降解剂BGB-16673在 R/R CLL/SLL 患者中持续表现出可控的安全性和持久的缓解。目前，BGB-16673（200 mg）正在R/R CLL/SLL患者中进行的2期、3期研究中接受进一步评估。

参考来源：
2026 EHA Abstract S152: BGB-16673, A BRUTON TYROSINE KINASE (BTK) DEGRADER, IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA/SMALL LYMPHOCYTIC LYMPHOMA (CLL/SLL): A PHASE 1 CADANCE-101 STUDY UPDATE