【2026 EHA】固定疗程PVR对比VR治疗既往经治的CLL/SLL患者：BRUIN CLL-322 Ⅲ期临床试验

EHA2026

第31届欧洲血液学协会（EHA）年会于2026年6月11日~14日在瑞典斯德哥尔摩隆重召开。作为欧洲规模最大的血液学国际会议，EHA 2026 继续聚焦前沿的循证诊疗方法、备受关注的临床与转化研究数据，以及创新技术、诊断工具和风险评估策略的最新进展。

本期为大家带来一篇“FIXED-DURATION PIRTOBRUTINIB PLUS VENETOCLAX–RITUXIMAB VERSUS VENETOCLAX–RITUXIMAB FOR PATIENTS WITH PREVIOUSLY TREATED CLL/SLL: A PHASE 3, RANDOMIZED TRIAL (BRUIN CLL-322)”的 oral 报告，内容如下。

LBA5001

固定疗程PVR对比VR治疗既往经治的CLL/SLL患者：

BRUIN CLL-322 Ⅲ期临床试验

研究背景

维奈克拉联合利妥昔单抗（VR）是目前复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）的标准固定疗程治疗方案；然而，对于既往接受过共价BTK抑制剂（cBTKis，最常用的标准一线治疗）治疗的患者，目前尚缺乏前瞻性数据。

匹妥布替尼（Pirtobrutinib）是一种高选择性非共价（nc）BTKi，已在一线、二线及多线经治的R/R CLL患者中展现出显著疗效（包括既往接受过cBTKi治疗的患者），并因此获得了全球监管机构的批准。

双重抑制BTK和BCL2通路再联合抗CD20疗法具有协同作用，这为在VR方案中加入匹妥布替尼（即PVR方案）提供了理论依据，旨在加深缓解深度并改善R/R CLL患者的预后，特别是在cBTKi治疗后的人群中。

研究目的

比较固定疗程PVR方案与VR方案在R/R CLL患者中的疗效与安全性。

研究方法

患者按1:1的比例随机分配至PVR组或VR组，并根据del(17p)状态和既往cBTKi暴露情况进行分层。排除既往接受过ncBTKi或BCL2抑制剂治疗的患者。两组均接受维奈克拉（25个周期[C]）和利妥昔单抗（6个周期）治疗；PVR组额外接受固定疗程的匹妥布替尼治疗（28个周期），并在开始维奈克拉治疗前进行3个周期的匹妥布替尼-利妥昔单抗导入期治疗。

主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）（依据iwCLL 2018标准）。次要终点包括研究者（INV）评估的PFS、总生存期（OS）、至下次治疗时间（TTNT）、客观缓解率（ORR）和安全性。微小残留病灶（MRD）分析（采用clonoSEQ®）为探索性终点。本次计划的中期分析采用组序贯设计以控制I类错误，评估PVR在IRC-PFS方面的优效性。数据截止日期：2026年2月2日。

研究结果

共639例患者被随机分组（PVR组321例；VR组318例）。患者中位年龄为68岁（范围：32-87岁）；既往治疗中位线数为2线（范围：1-9线）。510例（79.8%）患者既往有cBTKi暴露史，其中362例（71.0%）因疾病进展（PD）停用cBTKi。

在意向治疗（ITT）人群中，PVR组的IRC-PFS显著优于VR组（HR=0.547；95% CI: 0.400-0.748；P=0.0001）；中位随访时间为27.3个月（95% CI: 25.49-29.86）。PVR组和VR组的24个月PFS率分别为86.9%和71.8%。

PVR带来的PFS获益在各预设亚组中保持一致，包括既往有cBTKi暴露史的患者、因疾病进展停用既往cBTKi的患者以及伴有del(17p)/TP53突变的患者。

TTNT结果同样倾向于PVR组（HR=0.498；95% CI: 0.352-0.704）。

OS数据尚未成熟（HR=0.891；95% CI: 0.568-1.398）。

在可评估外周血MRD的患者中，治疗结束后PVR组10⁻⁴水平MRD阴性率显著更高（86% vs 61%，101/117 vs 71/117，P＜0.0001）。

安全性方面，两组的任何级别不良事件（AEs）发生率（PVR vs VR：99.7% vs 98.1%）和≥3级AEs发生率（78.8% vs 73.0%）相似，包括任何级别的房颤/心房扑动（3.5% vs 2.6%）、高血压（12.0% vs 7.4%）和出血（14.2% vs 10.6%）发生率均较低。重点关注的≥3级临床不良事件包括中性粒细胞减少症（50.3% vs 43.7%，其中发热性中性粒细胞减少症为2.2% vs 3.5%）和肿瘤溶解综合征（0.9% vs 3.9%）。因治疗相关不良事件导致停药的比例在两组间相似（PVR vs VR：5.4% vs 5.1%）。

研究结论

在既往经治的CLL患者中，与VR方案相比，PVR方案在IRC-PFS方面展现出具有统计学意义和临床意义的改善，且获得了更高的MRD阴性率，且整体安全性相当。

BRUIN CLL-322研究是全球首个证实BTKi可纳入R/R CLL/SLL固定疗程方案的Ⅲ期随机对照研究，研究结果同样适用于既往接受过共价BTKi治疗的人群。该研究证实，固定疗程PVR方案有望成为R/R CLL/SLL全新的标准治疗方案。

参考来源：
2026 EHA Abstract LBA5001: FIXED-DURATION PIRTOBRUTINIB PLUS VENETOCLAX–RITUXIMAB VERSUS VENETOCLAX–RITUXIMAB FOR PATIENTS WITH PREVIOUSLY TREATED CLL/SLL: A PHASE 3, RANDOMIZED TRIAL (BRUIN CLL-322)

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