2026 EHA好声音｜钱文斌教授团队：达雷妥尤单抗诱导后序贯全口服 IRd 方案治疗不适合移植初治多发性骨髓瘤患者的临床研究

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前天 17:30

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PR 浙江大学医学院附属第二医院多发性骨髓瘤

2026 EHA

对于不适合自体造血干细胞移植（TIE）的初治多发性骨髓瘤（NDMM）患者，如何在保障深层缓解的同时，提升患者的长期治疗便利性与耐受性，是当前血液肿瘤领域探讨的热点。

在第 31 届欧洲血液学协会（EHA 2026）年会上，浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授团队展示了一项前瞻性、单中心、单臂、II 期临床研究（PS1924）。该研究探讨了 TIE-NDMM 患者在接受 4 个疗程达雷妥尤单抗（Dara）为基础的诱导方案达到至少部分缓解（PR）后，序贯过渡至全口服 IRd（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）方案的疗效、安全性及微小残留病（MRD）转阴情况。

现场风采｜肖希斌博士在EHA 2026大会现场进行壁报展示（Poster PS1924）

研究背景与设计

基于 CD38 单克隆抗体（如达雷妥尤单抗）的诱导方案显著改善了 NDMM 患者的预后。然而，对于高龄或体弱的 TIE 患者，长期接受静脉或皮下注射治疗具有一定的临床执行负担。本研究旨在评估“静脉/皮下诱导→全口服巩固”这一序贯模式的可行性。

诱导阶段：接受 4 疗程基于达雷妥尤单抗（Dara-based）的诱导方案

维持/巩固阶段：达≥ PR 的患者无缝切换至全口服 IRd 方案：

伊沙佐米（Ixazomib）：4mg（第 1, 8, 15 天）；
来那度胺（Lenalidomide）：25mg（第 1-14 天）；
地塞米松（Dexamethasone）：20mg（第 1, 8, 15, 22 天）；
治疗持续至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性。

终点设置：主要终点为自 IRd 治疗开始算起的 24 个月无进展生存期（PFS）。次要终点包括缓解动力学、MRD 阴性率及安全性。

患者基线特征

2024 年 8 月至 2026 年 1 月期间，研究共纳入20 例患者。中位年龄为 71 岁（范围：63-85 岁），其中高危细胞遗传学异常占比较高（表1）。

表1. 患者基线临床特征

研究结果

所有 20 例患者均完成了 4 疗程的 Dara 诱导方案且疗效获得了≥ PR。截至数据节点，接受口服 IRd 治疗的中位周期数为 9.0（范围：3-12）。除 1 例患者因 PD 出组外，其余 19 例患者均在持续治疗中。

图1. 患者疗效评估泳道图

临床缓解深度持续加深

在切换至口服 IRd 治疗阶段后，患者的缓解深度得到了进一步加深（表2）：

≥CR（完全缓解及以上）率：从 IRd 治疗开始时的 40.0%（无严格意义的完全缓解sCR），提高至最佳缓解时的 60.0%（包括 sCR 25.0% 和完全缓解 CR 35.0%）

个体层面的疗效加深：共有 9 例（45.0%）患者在接受口服 IRd 阶段实现了更深层次的缓解：

5 例患者从 CR 转化为 sCR；
3 例患者从 VGPR 转化为 CR；
1 例患者从 PR 转化为 CR。

图2 & 表2. 诱导期与序贯 IRd 期疗效对比评估

MRD 阴性率持续提高

流式细胞术检测（检测灵敏度 10^-5）显示，MRD 阴性率在口服 IRd 治疗阶段得到进一步改善：

在 Dara 诱导结束时，MRD 阴性率为 35.0%（7/20 例）。
在接受 4 疗程的口服 IRd 治疗后，MRD 阴性率提高至 55.0%（11/20 例）。

图3. IRd维持阶段MRD阴性率变化

生存随访与预后观察

无进展生存（PFS）和总生存（OS）的中位随访时间分别为 9.9 个月（95% CI: 8.7-12.1 个月）和 9.7 个月（95% CI: 8.4 -11.9 个月）：

估计的 1 年及 2 年PFS率均为 94.7%（95% CI: 85.2%-100%）。
估计的 1 年及 2 年OS率均为 100%。
中位 PFS 和中位 OS 均未达到。

图4. PFS和OS的K-M曲线图

安全性及耐受性评价

在口服 IRd 转换阶段，方案整体耐受性良好，未出现 4 级或 5 级（致死性）不良事件（AE）。

在报告的 123 个AE事件中，96.7% 属于 1~2 级轻度不良事件。
常见的AE包括：输注相关发热（16.3%，主要发生于 Dara 诱导期）、恶心（13.0%）、腹泻（13.0%）和疲劳（12.2%）。
3 级AE发生率较低（总频次 n=4，占总事件数 3.2%），分别为腹泻（n=2）、血小板减少（n=1）和输注相关发热（n=1）。

表3. 常见不良事件汇总

本期研究解读

解读专家：肖希斌博士

“不适合移植的老年 MM 患者在临床管理中往往需要平衡药物有效性、长期治疗的便利性以及药物毒性积蓄问题。

本项前瞻性 II 期临床研究探索了在达雷妥尤单抗基础诱导后序贯口服 IRd 方案的疗效与安全性。随访数据提示，患者在转换至全口服 IRd 巩固方案后，不仅未出现缓解程度的减退，反而有 45.0% 的患者取得了疗效的进一步深化（≥CR 率从 40.0% 升至 60.0%），且 MRD 阴性率由诱导结束时的 35.0% 进一步提高至 55.0%。

在安全性方面，IRd 阶段绝大部分 AE 均属 1-2 级，未发生 4-5 级毒性反应，提示全口服 IRd 方案具有较好的耐受性，且降低了频繁住院带来的出行成本，可作为不适合移植老年患者的一种临床序贯及巩固选择。”

团队及专家风采

团队领衔专家

钱文斌教授

浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任兼生物治疗中心主任

科技创新2030国家重大项目首席科学家

中华医学会血液学分会委员

CSCO淋巴瘤专家委员会常委

中国医师协会血液科医师分会委员

中国抗癌协会肿瘤血液病学/血液肿瘤专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

浙江省医学会血液学分会主任委员

以第一/通讯作者在Nature Cancer, Cell Discovery, eClinical Medicine, Clin Cancer Res, Leukemia (2), Haematologica (2), Blood Cancer Journal, Cancer Commun (2), J Hematol & Oncol (2), Signal Transduction and Target Therapy, Cell Mol Immunol, JITC和Lancet Hematology等国际知名刊物发表论文90余篇

【CAR T细胞治疗NHL毒副作用临床管理指导原则】、【CAR-T细胞治疗淋巴瘤MDT全程管理专家共识】，清华大学出版社，2021年；共同主编

【CAR-T细胞免疫治疗学】，人民卫生出版社，2021年；副主编

【肿瘤生物细胞治疗病例精解】，上海科技文献出版社，2024年，副主编

主持科技创新2030国家重大项目、国家自然基金重点项目、原创探索项目各一项、面上项目5项和浙江省重点研发计划等

作为负责人或主要成员获得国家科技进步二等奖2项、省科技进步1、2等奖近10项

本期分享人

肖希斌教授

浙江大学医学院附属第二医院血液科，主任医师，博士

中国医师协会毕教委执委会评估工作委员会委员

中国肿瘤联盟浙江分会血液肿瘤专业委员

浙江省中西医结合学会血液学分会委员

浙江省医师协会MDS/MPN专业组委员

浙江省首届“百姓心目中-浙江有温度的好医生”称号

美国City of Hope 医学中心访问学者

主持参与国家自然科学基金3项、主持省厅、局级课题以及医学院教育改革项目多项，SCI期刊和国内核心期刊发表学术论文20余篇，参与编写并出版著作2部

获省科学技术进步奖三等奖一项，省医学科技二等奖一项，省教学成果二等奖一项

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