【4133】2026ASCO重磅丨程向东教授：pCR率提升至4倍！精准靶向MHC-II，胃癌围术期替雷利珠单抗联合方案疗效获突破

程向东教授：我们这项研究的初衷，完全是基于临床实际发现而开展的精准化探索。在临床上，胃癌围手术期免疫治疗存在着巨大的获益异质性，而单纯依赖PD-L1等常规生物标志物检测，无法精准地预测疗效，也难以遴选出真正的获益人群。在既往的研究中，我们发现了一个关键线索：那些对新辅助免疫联合化疗高度敏感的患者，其基线肿瘤细胞表面的MHC-II类分子呈现出高表达状态。正是这一重要的临床线索，驱使我们团队去进一步证实MHC-II作为驱动精准决策生物标志物的可行性。

在机制层面，这项研究的核心机制和协同逻辑非常清晰。肿瘤细胞表面表达的MHC-II类分子，实际上是启动强效抗肿瘤免疫应答的“前置引擎”。它的独特之处在于，能够直接向CD4+ T细胞提呈抗原，从而在肿瘤局部构建起高效沟通的桥梁。

本研究探索的正是由MHC-II驱动的全新协同免疫模式。首先，化疗诱导肿瘤细胞死亡并释放抗原，通过MHC-II分子率先唤醒CD4+ T细胞；随后，被激活的CD4+ T细胞通过分泌细胞因子，对CD8+ T细胞进行“保质增量”的动员与全面增强；最后，配合替雷利珠单抗对PD-1通路的精准阻断，解除免疫抑制。在这一系列机制的协同下，火力全开的CD8+ T细胞能够精准、强力地清除癌细胞。我们预期，这种通过提升免疫原性实现的“双T细胞协同”机制，将为MHC-II阳性的患者带来更高质量的病理缓解。

程向东教授： 我们这项研究的发现非常有趣，同时也令人振奋。研究共入组了136例局部晚期胃癌/胃食管结合部癌患者。按MHC-II表达状态分层，研究者将患者按1∶1比例随机分配至替雷利珠单抗联合化疗组或单纯化疗组，具体包括：A组（MHC-II阳性，化疗+替雷利珠单抗）、B组（MHC-II阳性，单纯化疗）、C组（MHC-II阴性，化疗+替雷利珠单抗）、D组（MHC-II阴性，单纯化疗），每组各34例。试验组患者接受替雷利珠单抗联合SOX/XELOX方案围手术期治疗，术前术后各3个周期，随后继续接受11个周期的替雷利珠单抗维持治疗；对照组患者则只接受术前术后各3个周期的SOX/XELOX方案化疗。

数据对比非常鲜明：在MHC-II阳性的人群中，免疫联合化疗组（A组）的病理完全缓解（pCR）率达到了32.4%，而相对应的单用化疗组（B组）pCR率仅为8.8%。这意味着，在阳性人群中，联用免疫治疗能将pCR率提高到接近4倍。而在MHC-II阴性的人群中，免疫联合化疗组与单用化疗组的pCR率几乎没有差别，分别为5.9%和8.8%左右。这基本上证实了，在MHC-II阴性的人群中，化免联合治疗并没有较单纯化疗带来额外的临床获益。

这一结果在临床工作中的重要意义在于，它能够帮助我们实现治疗的“去盲目化”。如果MHC-II的预测价值在未来得到进一步确证，临床医生将不再对所有局部晚期胃癌患者使用统一的方案。相反，我们可以通过前置的生物标志物检测进行分流：让阳性患者“加码”免疫治疗以获取长期的生存获益；而让阴性患者免受不必要的药物毒性，转而去探索其他的联合治疗方案。这才是真正意义上的个体化精准施策。

程向东教授：目前，旨在全面验证MHC-II临床价值的多中心III期临床研究——MOUNTAIN-04正在国内有序推进。得益于前期II期研究释放出的积极数据，国内业界的临床响应度非常高。目前的受试者入组以及样本积累工作都在按照预期计划高效、顺利地进行。

在研究设计上，MOUNTAIN-04极具针对性，它严格聚焦于MHC-II阳性的局部晚期胃癌及胃食管结合部癌人群。通过前瞻性、随机对照的研究方法，对比围手术期使用替雷利珠单抗联合化疗（化疗方案根据临床实际选择SOX或XELOX方案）与单用化疗的临床获益差异。其核心目标，就是为替雷利珠单抗联合化疗在特定生物标志物人群中的应用，提供最高级别的循证医学证据。

从II期的初步探索迈向III期的大规模验证，我个人对MOUNTAIN-04寄予厚望。我们期待这项研究能够最终确证基于生物标志物筛选的围手术期治疗策略。在切实提升手术切除率的同时，能够真正转化为患者生存期（OS）的实质性延长。这将有力推动MHC-II从一个前沿的学术概念转化为临床标准，真正实现胃癌围手术期诊疗从“经验医学”向“精准决策”的实质性跨越。

在“精准免疫”治疗时代的全局理念下，精准化策略的关口前移已成为必然趋势——这不仅体现在晚期胃癌的排兵布阵上，围手术期治疗同样亟需迈向更深层次的个体化。如何通过科学、前置的检测手段精准筛选出免疫优势人群，是打破临床获益瓶颈、实现患者生存期实质性延长的关键钥匙。

程向东教授团队开展的这项围手术期替雷利珠单抗联合化疗研究，正是对这一前沿诊疗理念的深刻践行。研究通过锁定MHC-II这一全新的生物标志物，成功将精准免疫的探索融入到胃癌围手术期治疗中，为临床“去盲目化”治疗提供了临床启示。随着III期多中心临床研究MOUNTAIN-04的全面推进，我们期待这一中国原创研究能够真正让优势患者获得最大程度的生存获益，引领胃癌精准围手术期诊疗格局走向新高度。