2026 ASCO丨OS达16.8个月！晚期BTC一线治疗迎PD-1/TIGIT双抗联合化疗新策略

BTC包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌，总体预后较差。GC化疗联合免疫治疗已成为新的标准疗法，但患者的长期生存仍面临挑战，如何进一步优化免疫治疗策略是当前临床关注的重点。

Rilvegostomig是一种靶向PD-1和TIGIT的双特异性抗体。在肿瘤微环境中，细胞常共表达PD-1和TIGIT两个免疫抑制受体。PD-1通过与肿瘤细胞表面的PD-L1结合抑制T细胞活化，而TIGIT则通过高亲和力结合肿瘤细胞表面的CD155，干扰CD226介导的共刺激信号，形成双重免疫抑制效应，从而显著削弱T细胞的抗肿瘤功能。同时阻断这两个通路，可以更有效地解除T细胞的抑制状态，并激活CD226共刺激信号，增强CD8+T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。与传统联合用药不同，Rilvegostomig通过单个双特异性抗体实现协同阻断，其Fc结构域经过特殊改造，有助于减少T细胞损耗，维持抗肿瘤活性。

GEMINI-Hepatobiliary研究作为一项全球、多中心、II期临床试验，其子研究2队列A评估了Rilvegostomig联合标准GC化疗在初治不可切除或转移性BTC患者中的可行性。该队列已在2025年ASCO年会上公布了初步分析结果，本次ASCO年会公布了基于30例患者、中位随访16.2个月的更新数据，进一步验证了该方案的良好生存获益与可控的安全性。

该研究纳入经组织学证实的、既往未接受系统治疗的不可切除或转移性BTC患者，ECOG体能状态评分为0或1分。治疗方案为Rilvegostomig静脉注射每3周一次（≤2年），联合吉西他滨（1000 mg/m²）和顺铂（25 mg/m²）于第1、8天给药、每3周一次（≤8个周期）。共同主要终点为6个月无进展生存（PFS）率和安全性/耐受性；次要终点包括中位PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。

截至2025年10月24日，中位随访时间为16.2个月，共入组30例患者。有6例患者（20.0%）接受了至少20个周期的Rilvegostomig治疗，提示部分患者能够实现长期治疗暴露。

在疗效方面，该联合方案展现了令人振奋的抗肿瘤疗效。患者的中位PFS达到8.2个月，6个月和12个月PFS率分别为73.0%和25.6%。这意味着超过七成的患者在治疗半年内未出现疾病进展，提示该方案能够帮助大多数患者在治疗早期维持稳定的疾病控制，这对于晚期胆道癌患者而言至关重要，因为早期进展往往伴随着肝功能迅速恶化和全身状态下降，进而使患者失去后续治疗机会。

确认的ORR达到31.0%，且均为部分缓解。DCR高达93.1%，中位DoR为6.9个月。高缓解率和较长的缓解持续时间也为临床上考虑后续局部治疗（如放疗、消融或转化手术）提供了机会和窗口期。

总生存方面，Rilvegostomig方案的中位OS达到16.8个月，12个月和18个月OS率分别为65.5%和44.8%，即近三分之二的患者生存期超过1年，在晚期胆道癌这一预后极差的肿瘤中，这一生存数据令人振奋。值得关注的是，各亚组分析显示，无论患者年龄是否≥65岁、ECOG PS为0分或1分、原发肿瘤位于胆囊还是胆管、入组时为初诊不可切除还是术后复发，各亚组的中位OS均超过13个月。这一广泛的亚组一致性提示，该方案的生存获益并不局限于某一特定类型的患者，为真实世界中不同特征患者的临床治疗提供了参考依据。
 
值得一提的是，有2例患者在超过85周的随访后才被识别出缓解，包括1例完全缓解（CR）和1例部分缓解（PR）。这提示该方案可能存在“长拖尾效应”或“持续深度缓解”的特点。由此可见，即使患者在早期的影像学评估中仅为疾病稳定（SD），只要耐受性良好且无明确进展证据，继续治疗仍有可能在后续获得更深度的缓解。

本研究中，任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为73.3%。最常见的不良事件为贫血（53.3%）、中性粒细胞计数下降（50.0%）和血小板计数下降（43.3%），这些与已知GC化疗及免疫联合治疗的安全性谱基本一致。研究中未报告新的或非预期的免疫相关不良事件。总体而言，该方案的安全性良好且可管理。

GEMINI-Hepatobiliary子研究2队列A的更新分析，为PD-1/TIGIT双抗联合化疗在晚期BTC一线治疗中的探索和应用提供了更为成熟的随访数据以及有价值的循证支持。从临床角度而言：首先，该研究在晚期BTC中验证了同时阻断PD-1和TIGIT通路的安全性与可行性，为双免疫检查点策略在该领域的应用带来了参考；再者，16.8个月的中位OS、93.1%的DCR以及20%患者的长期治疗暴露，这些数据共同提示双抗策略可能为患者带来实质性的疾病控制与生存改善；此外，亚组获益的一致性以及超晚出现的深度缓解，为后续研究的设计和临床实践中的治疗决策提供了有价值的参考信息。

当然，该研究为II期单臂设计，样本量有限（N=30），结果需在更大规模、随机对照的III期研究中加以验证。目前，Rilvegostomig在BTC领域的多项III期研究正在开展，包括ARTEMIDE-Biliary01、ARTEMIDE-Biliary02和DESTINY-BTC01。这些研究有望进一步明确该双抗联合化疗在晚期胆道癌中的临床价值，并探索其向围术期拓展的可能性，期待Rilvegostomig双抗联合方案为晚期BTC患者的治疗选择提供更丰富的循证依据和治疗选择！