全球首个KRAS+EGFR一线肺癌联合疗法：ORR 80%、DCR 100%，劲方海外II期临床更新数据入选ELCC突破性摘要

劲方医药GenFleet

2025/03/28

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EGFR KRAS 肺癌非小细胞肺癌 KRAS G12C

劲方医药宣布氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的最新II期研究数据，入选2025年欧洲肺癌大会（European Lung Cancer Conference, ELCC）突破性摘要（Late-breaking abstract, LBA）及小型口头报告。这项由劲方主导、权威肺癌专家领衔的欧洲多中心研究（KROCUS）展现了优秀的总体疗效、显著的脑转移患者肿瘤缓解、以及优于二线及以上氟泽雷塞单药疗法的安全性/耐受性；相较于包含免疫疗法的当前一线NSCLC标准治疗，KROCUS方案也提示了针对KRAS突变患者的更优治疗潜力。这是全球首个KRAS G12C抑制剂、EGFR抑制剂一线联用治疗NSCLC的方案，有望成为潜在的全新一线标准疗法。

KROCUS研究由Rafael Rosell教授领衔，于2023年3月在欧洲开展Ib/II期多中心试验。截至2025年1月14日，共有47例患者入组，其中45例完成至少一次治疗后肿瘤评估：客观缓解率（ORR）为80%、疾病控制率（DCR）为100%；3例患者达到完全缓解；33例患者达到部分缓解，包括1例靶病灶缩小100%；57.8%的患者肿瘤缩小达到或超过50%。截至数据截止日，中位随访时间为12.8月，中位无进展生存期（mPFS）为12.5个月。

此项研究中，34%的患者合并基线脑转移：在完成至少一次治疗后肿评的脑转移患者当中，按RECIST 1.1标准评估ORR为71.4%；所有脑转移患者的非靶病灶消失或达到稳定，其中5例患者的脑转移病灶为靶病灶且经治疗后均缩小。KROCUS研究还提示优于免疫疗法、及免疫与化疗联合一线治疗KRAS突变患者的潜力：亚组分析提示不同PD-L1表达水平的患者均观察到相近疗效；此外，既往研究提示STK11、KEAP1突变患者对免疫疗法低应答、接受一线NSCLC标准治疗预后不良，而KROCUS研究中合并STK11或KEAP1共突变的患者疗效与STK11或KEAP1野生型患者疗效相当。

研究数据还显示了优越的安全性/耐受性，治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于氟泽雷塞单药治疗二线及以上NSCLC，三级及以上TRAE事件则显著低于单药治疗（KROCUS研究中无四、五级TRAE）。此次小型口头报告由摘要第一作者、巴塞罗那Hospital de laSanta Creu i Sant Pau医院研究者Margarita Majem医生完成演讲。

KROCUS Study主要研究者

Rafael Rosell教授

“很高兴参与这项创新的一线NSCLC治疗临床试验。这项研究基于RAS通路双靶点的协同机制，II期数据显示的优秀疗效验证了我们对方案的理解，也展现了这项方案成为NSCLC全新标准疗法的潜力。此外，试验中多数脑转移患者入组前没有接受放疗，进入试验后也观察到了肿瘤缓解，这为研究者提供了重要的临床治疗选择。联合疗法的安全性/耐受性数据也非常亮眼，为研究者在一线肺癌治疗的临床实践中研究KRAS靶向疗法增添了信心。”

劲方医药首席医学官汪裕博士

“目前全球已有两款KRAS抑制剂、EGFR单抗联用治疗后线结直肠的联合疗法获批，我们则将双靶点协同机制的确定性与创新的适应症方案结合、一线治疗G12C突变占比最高的瘤种NSCLC。这项方案结合大、小分子药物，可避免毒性叠加并有望通过双靶点协同机制延缓耐药，是一项不含化疗或免疫疗法的潜在全新一线标准疗法，也为患者后线免疫治疗留下空间。氟泽雷塞为国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂单药产品，我们希望这项联合疗法研究早日将氟泽雷塞从后线治疗推向一线治疗，造福全球患者。”

KROCUS研究：氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者的II期研究最新疗效、安全性数据

汇报人：Margarita Majem医生

摘要编号：LBA1

截至2025年1月14日，共47例一线治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者入组KROCUS研究，接受氟泽雷塞600mg BID、西妥昔单抗500mg/m² Q2W的治疗。

疗效：截至数据截止日，在45例至少完成一次治疗后肿瘤评估的患者当中，ORR为80%、DCR为100%。16例患者（34%）合并基线脑转移，其中14例完成至少一次治疗后肿评，按RECIST1.1标准评估ORR为71.4%。中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到，24例患者仍在治疗中、中位治疗时间为10.1个月。mPFS为12.5个月，总生存期（mOS）尚未达到。

安全性：截至数据截止日，总体安全性/耐受性良好。87.2%的患者发生至少一次TRAE，多为1-2级不良事件；其中14.9%的患者发生3级TRAE，无4级和5级TRAE发生。仅2例患者发生治疗相关的严重不良事件，经研究者评估均仅与西妥昔单抗相关；共3例患者发生导致研究治疗终止的TRAE，经研究者评估均与氟泽雷塞不相关；在针对一线G12C突变NSCLC的多种联合疗法方案当中，KROCUS研究因TRAE导致治疗永久终止及剂量降低的比例较低。未发现两种单药治疗之外的安全性风险因素。

关于KROCUS研究与氟泽雷塞联合疗法

氟泽雷塞（fulzerasib/GFH925，KRAS G12C inhibitor）与西妥昔单抗联合用药试验已于2023年3月在欧洲数十家研究中心开展，该试验将主要评估该联合方案在一线治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中的安全性/耐受性、疗效及药代动力学特征。

氟泽雷塞为国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂；并曾在国内获得两项突破性疗法认定，治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者、及至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌患者。

氟泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

关于劲方医药

劲方医药是一家全球布局的创新药物开发企业，聚焦肿瘤、免疫类疾病领域高度未满足的临床需求，以疾病生物学机理和临床转化医学为核心，构建并发挥自主化、一体化研发体系优势，主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症，并拥有全球自主知识产权。

自2017年成立以来，劲方医药已建立包含多个自主研发的“全球新”大、小分子项目，多个产品在中国、欧洲、美国进入全球多中心临床试验，包括多项后期或关键性临床研究。达伯特®（氟泽雷塞）为劲方管线中首个国内上市获批产品，也是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂，曾获得国家药品监督管理局优先审评及两项突破性疗法资格认定；氟泽雷塞、西妥昔单抗的一线联合疗法也在欧洲进入II期研究，为全球首个KRAS、EGFR抑制剂一线非小细胞肺癌联用治疗方案。

目前，公司已形成RAS靶向疗法的一体化深耕矩阵，并积极拓展其他“全球新”靶向药及新类型疗法管线开发。同时，公司近年来不断深化商业合作网络，已与多个境内外上市公司达成战略授权协议、或开展“全球新”临床合作并已取得积极进展。

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