礼来口服orforglipron头对头试验，再次击败阿斯利康Farxiga

在ACHIEVE-2 试验中，orforglipron PK 达格列净。

该试验为 40 周，纳入 962 名二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病患者，按1:1:1:1比例随机接受 orforglipron（3mg、12mg、36mg）或达格列净（10mg）的每日一次治疗（均联合基础二甲双胍）。orforglipron 组患者从 1mg 起始，每 4 周递增至随机剂量。

主要终点显示，在所有患者持续用药且不新增降糖药下：orforglipron 3mg、12mg、36mg 分别降低 1.3%、1.7%、1.7%；达格列净组仅降低 0.8%；所有剂量orforglipron与达格列净相比均具统计学显著性（p<0.001）。在治疗方案 estimand（无论用药依从性或新增药物）下，orforglipron 3mg、12mg、36mg 降幅分别为 1.2%、1.5%、1.6%，仍优于达格列净的 0.8%。

在ACHIEVE-5 试验中，orforglipron PK 安慰剂。

该试验为 40 周，纳入 546 名甘精胰岛素（可联合二甲双胍和 / 或 SGLT-2 抑制剂）控制不佳的 2 型糖尿病患者，按 1:1:1:1 比例随机接受 orforglipron（3mg、12mg、36mg）或安慰剂（均联合滴定甘精胰岛素，第 4 周至 40 周无剂量限制）。

主要终点显示，在所有患者持续用药且不新增降糖药下：orforglipron 3mg、12mg、36mg 分别降低 1.5%、2.1%、1.9%；安慰剂组仅降低 0.8%；所有剂量 orforglipron 与安慰剂相比均具统计学显著性（p<0.001）。在estimand治疗方案下，orforglipron 3mg、12mg、36mg 降幅分别为 1.6%、1.9%、1.8%，显著优于安慰剂的 0.8%。

两项试验中，orforglipron 均达成所有主要及关键次要终点，除显著降低 A1C 外，还实现体重下降，并改善多项心血管风险因素，结果与此前 2 型糖尿病相关研究一致。

orforglipron 在两项试验中的整体安全性、耐受性及停药率与既往研究一致，最常见不良反应为胃肠道相关，多为轻至中度。且未观察到肝脏安全信号， 这明显优于部分同类口服 GLP-1 药物。

礼来计划 2026 年向监管机构提交orforglipron 用于2型糖尿病的上市申请，用于肥胖症的申报则有望在 2025 年底前完成。

orforglipron 是每日一次口服非肽类 GLP-1 受体激动剂，可在一天中任意时间服用，不受进食和饮水限制。由中外制药（Chugai Pharmaceutical）发现，礼来在2018 年获得授权，目前除 2 型糖尿病和肥胖症外，还在研究其用于阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压及肥胖相关骨关节炎疼痛的潜力。

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