2024 EADV口头报告︱恒瑞披露创新药SHR-1819治疗中重度特应性皮炎Ⅱ期研究结果

2024EADV大会现场图：王上上教授进行报告

近年来我国特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）患病率不断上升，已成为皮肤科最常见的炎症性疾病。AD的疾病负担排在非致死性皮肤病的首位，涉及社会经济、治疗和心理等多个方面^[2]。Th2型炎症反应在AD的病理生理中起关键作用，如白介素-4（IL-4）和IL-13等。在IL-4和IL-13作用下，B细胞被激活，并产生IgE，介导肥大细胞脱颗粒产生组胺，进一步加重AD炎症浸润。因此，同时介导IL-4和IL-13的IL-4Rα靶点治疗2型炎症性疾病（如AD）具有十分良好的前景，通过抑制IL-4Rα，抑制IL-4和IL-13的表达，进而降低Th2型炎症反应进程和缓解AD疾病症状^[3]。

SHR-1819是恒瑞医药自主研发的一种新型靶向抑制IL-4Rα的单克隆抗体，在Ⅰ期研究中显示出了良好的耐受性与药代动力学（PK）特点，且能减少炎症生物标志物（TARC/CCL17和IgE）^[4] 。在此基础上开展了Ⅱ期研究^[1]，旨在评估SHR-1819在中重度AD患者中的疗效、安全性、PK和药效动力学（PD）。

该研究共纳入中国22个中心的157例患者，入选患者年龄18-75岁，湿疹面积与严重度指数（EASI）评分≥16，研究者总体评估（IGA）评分≥3，且受AD体表受累面积（BSA）≥10%。受试者随机以1:1:1:1的比例分配，分别在16周内接受SHR-1819 300mg Q2W、600mg Q2W、600mg Q4W或安慰剂治疗。主要终点是在第16周实现EASI评分相对于基线减少≥75%（EASI 75）的患者比例。 

第16周，三个SHR-1819治疗组的EASI 75应答率均显著高于安慰剂组（300mg Q2W：69.2%；600mg Q2W：75.0% ；600mg Q4W: 85.4%；所有p值均＜0.01），而安慰剂组为37.8%。

图1. 不同治疗周期，达到EASI 75的患者比例

与安慰剂组（16.2%）相比，SHR-1819治疗组患者达到IGA 0/1且较基线减少≥2的比例同样显著较高（300mg Q2W：53.8%；600mg Q2W：50.0%；600mg Q4W：65.9%；所有p值均＜0.01）。

第16周时，SHR-1819治疗组中，峰值瘙痒数字评分量表（NRS）较基线下降≥4显著高于安慰剂组（300mg Q2W：41.0%；600mg Q2W：47.5%；600mg Q4W：43.9%；所有p值均≤0.05），相比之下安慰剂组为16.2%。

安全性方面，整体安全和耐受。

PK数据显示：在研究的剂量范围内，稳态最小血药浓度大致呈剂量比例增加；

PD数据显示：SHR-1819治疗能显著降低TARC/CCL17、IgE和嗜酸粒细胞趋化蛋白（eotaxin-3）中位浓度，但并未观察到明确剂量依赖关系。

SHR-1819 Ⅱ期研究结果显示不同剂量均能有效改善中重度AD患者的瘙痒及皮损症状，整体安全和耐受，且具有良好的PK和PD特性，该研究结果为SHR-1819治疗AD进一步开展Ⅲ期试验提供了强有力的支持。

参考文献：

[1]郝飞,张建中. 特应性皮炎的研究现状与展望[J]. 中华医学杂志,2023,103(32)：2465-2469.

[2]Kata P, Szilveszter,Tamás, Németh,Attila, Mócsai,Tyrosine Kinases in Autoimmune and Inflammatory Skin Diseases.[J] .Front Immunol, 2019, 10: 0.

[3]Xu Jinhua,et al.Efficacy, safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of SHR-1819 in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD): a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled phase 2 study.EADV 2024.Abstract N°:2208.

[4]研究登记号CTR20210085.