2025 ASCO快速口头报告︱恒瑞医药“双艾”组合联合治疗肢端黑色素瘤研究结果发布

2025 ASCO现场图：毛丽丽教授进行口头报告

肢端黑色素瘤(AM)好发于手掌、足底以及指(趾)甲下等非毛发覆盖部位。与欧美国家常见的皮肤型黑色素瘤不同，肢端黑色素瘤在亚洲、非洲等非白人群体中更为高发，且其发病与紫外线暴露的关联性较小^[2]。目前，手术切除仍是局限期AM的首选治疗方式。

然而，由于肢端黑色素瘤解剖部位的特殊性，在治疗过程中，既要确保肿瘤切除的彻底性，又要兼顾肢体功能的保留以及外观的美观度，这无疑大大增加了手术的难度^[3]。近年来，以免疫检查点抑制剂抗PD-1抗体为基础的单药治疗或联合治疗方案，已被纳入皮肤型黑色素瘤全程治疗策略中，但在AM患者中的相关研究探索却十分有限^[4]。此外，与皮肤型黑色素瘤相比，肢端黑色素瘤的BRAF突变率较低，这在一定程度上限制了BRAF靶向治疗的应用范围^[3,5]。同时，虽然单药免疫检查点抑制剂治疗已成为晚期肢端黑色素瘤的重要治疗手段之一，但患者的客观缓解率和生存获益仍明显低于皮肤型黑色素瘤患者^[6]。从分子层面深入分析，肢端黑色素瘤免疫微环境中浸润性T细胞的数量相对较少，这可能是导致其对免疫单药治疗反应不佳的原因之一^[5]。因此，肢端黑色素瘤的治疗策略仍有待进一步优化。

既往研究结果显示^[6-7]，围术期治疗较单纯辅助治疗能为黑色素瘤患者提供更多获益。然而，针对AM围术期治疗开展的研究较为有限，该领域探索亟须寻求突破。既往CAP 03研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺一线治疗晚期AM，取得了64.0%的客观缓解率(ORR)和18.4个月的中位无进展生存期(PFS)^[8]。基于此背景，CAP 03-NEO研究应运而生，旨在探索该三药联合方案作为可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤患者新辅助治疗的疗效及安全性。

CAP 03-NEO研究(NCT05512481)是一项两阶段、单中心、前瞻性临床试验，计划纳入60例年龄18-75岁的可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤患者。在研究第一阶段，拟纳入30例患者接受两个周期(每周期4周)的三药新辅助治疗，方案包括卡瑞利珠单抗(200 mg IV Q2W)、阿帕替尼(250 mg PO QD)和替莫唑胺(200 mg/m² IV D1-D5 Q4W)，随后进行手术，术后进行14个周期的卡瑞利珠单抗辅助治疗(200 mg Q3W)。主要研究终点为病理完全缓解(pCR)，次要终点包括无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)及安全性等。根据一阶段患者的病理无缓解(pNR)率和风险-获益评估，第二阶段将选择合适的分期患者继续纳入30例接受该围术期方案治疗。

图1. CAP 03-NEO研究设计

截至2025年4月，第一阶段30例患者完成入组，中位随访时间为18.1个月。患者中位年龄为52.9岁(IQR：32-73)；Ⅱ期患者和Ⅲ期患者占比分别为36.7%和63.3%。

在完成手术的28例患者中，16例(57.1%)获得病理学缓解，包括7例(25.0%)实现pCR、5例(17.9%)接近病理完全缓解(near pCR)，4例(14.3%)部分病理学缓解(pPR)。其中，12例(42.9%)达到主要病理学缓解(MPR，包括pCR和near pCR)。在Ⅱ期患者中，3例(27.3%)达pCR，1例(9.1%)达pPR，pNR率为63.6%；在Ⅲ期患者中，4例(23.5%)达pCR，5例(29.4%)接近pCR，3例(17.6%)达pPR，pNR率为29.4%。

图2. 病理缓解情况

本研究12个月EFS率达77.6%(95% CI：56.7%-89.3%)，中位EFS尚未达到。在Ⅱ期患者中，其研究者(INV)评估的中位EFS尚未达到(95% CI：10.8-NE)；在Ⅲ期患者中，其INV评估的中位EFS为21.3个月(95% CI：9.3-NE)。

图3. 三药围术期治疗EFS

对于经新辅助治疗后获得pCR或MPR的患者，其12个月的无复发生存(RFS)率为100%。

图4. 三药围术期治疗基于病理分期的EFS(左)

以及基于病理反应的RFS(右)

安全性方面，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺新辅助治疗可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤，整体安全可控。同时，新辅助治疗未增加手术并发症风险。

CAP 03-NEO研究第一阶段初步结果显示，新辅助卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺方案在可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤患者中具有潜在应用价值。尤其对于经新辅助治疗后获得pCR或MPR的患者，12个月的RFS率为100%，为治疗带来了曙光。虽然本研究为单臂研究，现有数据不足以定论在Ⅱ期患者中是否应该开展围术期治疗，但在Ⅲ期患者中看到的更大获益趋势，支持研究二阶段纳入更高危的Ⅲ期患者。期待CAP 03-NEO研究第二阶段能进一步聚焦这一方案在Ⅲ期患者中的疗效与安全性。

声明：

1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。

2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。

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撰稿：肿瘤中央医学事务部

排版：程梦真

责编：李玉莹

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