10位痛风领域大咖齐聚EULAR——探讨中国原研IL-1β单抗如何改写临床实践？

痛风是由于单钠尿酸盐（MSU）沉积在关节所致的晶体相关性关节病，其与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关[1]。针对我国痛风管理现状，来自北京大学第一医院的张卓莉教授进行了全面介绍，张教授指出，当前我国高尿酸血症及痛风患病率持续上升且呈年轻化趋势，临床管理面临重大挑战。首要问题是达标治疗实施不足，尽管降尿酸药物选择增多且达标率有所提升，但患者依从性差导致血尿酸水平波动，难以持续达标[2]。其次，抗炎治疗未被充分重视，降尿酸初期缺乏预防性抗炎措施，致使急性关节炎反复发作，影响治疗效果和生活质量。未来需加强患者教育，规范管理策略，以实现持续达标和炎症控制，最终改善患者预后。

在提到目前痛风常用治疗药物时，来自浙江大学医学院附属第一医院的林进教授介绍了NSAIDs、秋水仙碱、糖皮质激素的治疗现状及其局限性，强调了临床对新型抗炎药物的需求。林教授强调，急性痛风的抗炎治疗主要依赖秋水仙碱、NSAIDs和糖皮质激素，这些药物在降尿酸过程中可预防和治疗痛风发作。尽管疗效相近，但特殊人群（如老年人、肾功能不全患者）需谨慎使用：秋水仙碱在肾功能不全者中易蓄积中毒，NSAIDs在慢性肾衰竭患者中受限，而糖皮质激素需监测肝肾功能。此外，这些药物存在显著的胃肠道不良反应（如消化道出血），且与降糖药、心血管药物存在相互作用，限制了其临床应用[1]。目前，传统抗炎药物仍存在未满足的临床需求，而新型IL-1β单抗类药物可能提供更安全有效的治疗选择，有望改善痛风患者的抗炎管理。

困局与突破——难治性痛风及痛风并发症的临床管理策略

大部分痛风患者可通过一线药物治疗实现无发作，但仍有部分患者治疗无效而发展为难治性痛风(RG)。针对RG的治疗，来自上海市第六人民医院的戴生明教授进行了深入解读。戴教授指出，难治性痛风是指单用或联用常规降尿酸药物足量、足疗程，但血尿酸仍≥360μmol/L；或接受规范化治疗，痛风仍发作≥2次/年；或存在多发性和(或)进展性痛风石[3]。临床需注意与银屑病关节炎等炎症性关节病的鉴别。治疗难点主要源于患者依从性差及降尿酸初期易诱发急性发作，建议初始治疗6个月内联用小剂量秋水仙碱（0.5mg bid）或糖皮质激素预防炎症反应。对于痛风石负荷较重者，可考虑尿酸酶治疗。规范化治疗方案的执行和患者教育是改善预后的关键。

随后，来自电子科技大学附属绵阳医院绵阳市中心医院的杨静教授进一步阐述了降尿酸治疗期间预防急性发作的重要性，提出了生活方式干预和药物干预相结合的策略。生活方式干预强调低嘌呤饮食、限制酒精摄入、适度运动、体重控制及每日2L水摄入，同时需积极管理代谢综合征等共病[1]。药物治疗遵循长期降尿酸原则，目标值为血尿酸＜360μmol/L。降尿酸初期（3-6个月）建议联用小剂量秋水仙碱预防急性发作，若无效或存在禁忌可选用NSAIDs或糖皮质激素[4]。

值得关注的是，痛风的影响不仅限于关节系统，亦可伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现，如高脂血症、高血压、糖尿病、冠心病等[1,5]。来自北京大学第一医院的王昱教授讨论了痛风与肾脏病、代谢综合征等疾病的关联，并强调多学科合作在痛风诊疗中的重要性。王教授指出，尿酸盐沉积可导致尿酸盐肾病及肾结石，而代谢综合征、高血压、糖尿病等共病进一步加剧疾病负担。传统单科诊疗模式难以全面解决这些复杂问题，需建立多学科协作体系：风湿免疫科主导降尿酸治疗，内分泌科优化代谢调控，心血管科评估风险，肾内科保护肾功能，营养科指导膳食管理。这种整合诊疗模式能更有效改善患者预后，减少靶器官损害，提升整体生活质量。

在痛风治疗领域，"临床治愈"已成为医患共同追求的重要治疗目标[4]。来自中国医科大学附属第一医院的鲁静教授介绍了痛风“临床治愈”的标准，并强调了降尿酸和抗炎治疗的重要性。鲁教授强调，痛风临床治愈的标准为血尿酸水平持续≤360μmol/L且临床症状完全缓解，这需要通过长期规范的降尿酸治疗联合抗炎管理来实现。急性发作期处理需个体化：已接受降尿酸治疗者应继续维持，初治患者则需优先抗炎控制症状。间歇期治疗需双管齐下，在持续降尿酸的同时辅以预防性抗炎治疗。治疗全程需定期监测肝肾功能及血常规等安全性指标，以确保用药安全。这种分层管理策略是实现疾病长期控制的关键。

然而，传统治疗药物在安全性方面的局限性，往往制约着临床治愈目标的实现。这一现状促使医学界积极探索新型治疗药物，而IL-1β类药物的问世为突破这一困境带来了新的希望。来自华中科技大学同济医学院附属协和医院的李秋柏教授针对IL-1β在痛风发病机制中的关键作用，以及针对IL-1β靶点的药物研发现状进行了深度剖析。李教授指出，尿酸盐结晶通过激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β成熟与分泌，触发炎症级联反应，诱导IL-6、IL-8等促炎因子释放，共同驱动痛风性关节炎的炎症进程[6-7]。因此，靶向抑制IL-1β可有效阻断这一炎症通路，为痛风治疗提供精准干预策略。目前全球靶向IL-1通路的治疗药物主要包括利纳西普、阿那白滞素（IL-1受体拮抗剂）以及卡纳单抗和伏欣奇拜单抗（IL-1β单抗）。其中卡纳单抗已在国外获批用于痛风治疗，伏欣奇拜单抗在国内已申报痛风适应症，其III期GUARD-1研究证实其镇痛效果非劣于复方倍他米松，且能显著降低12周内复发风险达90%，24周内降低87%，安全性良好[8]。IL-1β单抗为痛风治疗提供了新的靶向治疗选择。

伏欣奇拜单抗作为我国自主研发的一款新型全人源抗IL-1β单克隆抗体药物，其获批上市标志着我国在痛风靶向治疗领域取得重大突破。来自云南省第一人民医院的王静教授评价了该药物的创新价值，王教授指出，伏欣奇拜单抗作为全人源IL-1β单抗，通过精准阻断IL-1β通路实现痛风急性期症状控制和长期复发预防。临床研究显示其12周内复发风险降低达90%[8]，为合并多种基础疾病的高频发作痛风患者提供了突破性的治疗选择。中国科学技术大学附属第一医院陈竹教授也指出，我国痛风患者普遍存在治疗依从性不佳的情况，伏欣奇拜单抗年给药2次的方案显著提升依从性，最新II期研究进一步证明其在初始降尿酸阶段可有效预防急性发作，为改善患者长期治疗依从性提供了新的解决方案。

针对该药物的临床价值，来自复旦大学附属华山医院的薛愉教授系统性地介绍了本次EULAR发布的三项关键研究的设计与结果。薛教授介绍到，第一项研究探索了伏欣奇拜单抗在初始降尿酸治疗期间预防痛风发作的疗效，发现其较秋水仙碱显著降低急性发作率（伏欣奇拜单抗100mg vs 秋水仙碱：1.8% vs 21.8%）[9]。第二项研究探索了伏欣奇拜单抗作为急性发作一线治疗的疗效，证实其较依托考昔起效更快（疼痛缓解中位时间2天 vs 4天）且复发率更低[10]。第三项研究探索了伏欣奇拜单抗在难治性痛风患者中的疗效，证明其镇痛效果不劣于复方倍他米松，且12周内复发风险降低90%[8]。三项研究共同证实了伏欣奇拜单抗在痛风全程管理中的治疗价值。