舒西利单抗在系统性红斑狼疮领域取得突破性临床前成果

SM03在治疗SLE的显著竞争优势：

·非耗竭性B细胞调控：与传统B细胞耗竭剂疗法药物（BCDT，如抗CD20单抗)不同，SM03在特异性调控自身反应性的同时不杀伤正常B细胞，降低感染风险并维持免疫监视功能。

·双重机制双轴调控：首要机制为源头抑制自身反应性B细胞活化及抗体产生，遏制体液免疫异常（体液免疫轴）；协同机制还可以调节 B 和其他免疫细胞的相互对话，实现对免疫网络的多维度重塑。

·器官损伤保护： SM03在同类药物中具有独特优势，其能够大幅降低蛋白尿水平并缓解免疫复合物沉积介导的肾小球组织性损伤——这对于狼疮性肾炎(LN)尤为关键；同时，SM03也可以通过双轴调控作用，减轻免疫介导的狼疮性肺部损伤(如复发性肺泡出血或肺动脉高压)，这些具有临床意义的器官损伤保护获益对于SLE的治疗预后非常关键。

在系统性红斑狼疮（SLE）关键病理特征的人源化动物（鼠）模型研究中——包括致病性自身抗体产生、多器官免疫复合物沉积及进行性组织损伤等与临床高度相关的表型——SM03展现出独特的免疫调节特性。该药物选择性抑制活化B细胞亚群（如CD27⁺/CD38⁺）的同时避免总B细胞耗竭，与市售药物引发的广泛免疫抑制形成显著差异。值得注意的是，SM03显著降低的血清抗双链DNA（anti-dsDNA）抗体具有重要临床意义：这种在约70% SLE患者中存在的自身抗体，不仅可作为疾病活动度的生物标志物，更能通过形成肾脏/皮肤/关节等组织的免疫复合物沉积，直接激活补体级联反应并诱发进行性器官损伤，尤其与狼疮性肾炎（LN）的病理恶化密切相关。

当前临床应用的B细胞靶向疗法虽能降低自身抗体水平，却常未能显著改善终末器官损伤——这在LN领域尤为突出（约50% SLE患者最终发展为肾病），且肺间质病变等全身性并发症同样缺乏有效干预。而SM03在临床前研究中展现出突破性器官保护效应：其不仅使蛋白尿水平恢复至接近正常范围，更显著减轻肾小球免疫复合物沉积强度；同步抑制肺部炎症浸润及纤维化进程，组织病理学改善程度优于对照药物。

这种差异化优势源于其创新机制：通过非耗竭性B细胞功能调控纠正自身抗体产生，同时经B 细胞与其他免疫细胞的相互作用网络调节多免疫细胞活化级联，从而实现对多器官损伤的协同保护。鉴于上述明确的体内疗效及良好的安全性特征，SM03有望为LN及SLE多系统损伤提供更优治疗选择。

注：本报告所述研究结果摘录自持续进行的研究。详细的方法论、完整数据及分析将提交学术期刊发表。