aTyr Pharma公司在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示了一项关于其创新药物ATYR2810的研究成果。该药物是一种全人源单克隆抗体，能选择性地阻断神经突蛋白-2（NRP2）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）的信号通路，从而抑制肿瘤生长和耐药性。研究显示，ATYR2810在非小细胞肺癌和肾细胞癌模型中表现出良好的治疗效果，与化疗联合使用时，肿瘤生长受到抑制，化疗敏感性增强。这些数据表明，ATYR2810有望成为治疗侵袭性癌症的新疗法。

Boundless Bio将在2023年美国癌症研究协会年会上展示其针对ecDNA（外染色体DNA）在肿瘤细胞中过度表达的创新疗法。公司首席科学官Christian Hassig博士宣布，他们发现CHK1是ecDNA依赖性靶点，并开发了新型ecDNA靶向疗法BBI-355。BBI-355是一种口服、强效且选择性的CHK1抑制剂，目前正在进行针对肿瘤细胞中ecDNA过度表达患者的1/2期临床试验。这项研究揭示了ecDNA在癌症发生和进化中的作用，以及CHK1在ecDNA介导的复制压力中的关键作用。

Presage Biosciences在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示其创新的多重追踪微剂量平台（CIVO®）在肿瘤微环境（TME）中的研究成果。该研究使用CIVO平台测试了实验性泛素抑制剂（TAK-243）单独和与抗PD1联合使用的效果，发现TAK-243有望增强抗肿瘤免疫原性和促进肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应。Presage首席执行官Richard Klinghoffer表示，公司致力于将CIVO与分子分析技术相结合，将临床前发现转化为人类疾病治疗。Presage的CIVO技术能够提供肿瘤微环境中药物暴露区域的深入空间生物学见解，并在临床前和Phase 0试验中与分子分析技术相结合，以促进和降低肿瘤学药物开发的风险。

Praxis Precision Medicines公司宣布即将在多个医学会议上展示其针对特发性震颤（ET）的药物ulixacaltamide的研究成果。这些会议包括美国神经学年会、世界帕金森病及相关疾病大会以及国际震颤会议。公司将与美国食品药品监督管理局（FDA）举行会议，讨论ulixacaltamide的整体开发计划和第三期临床试验策略。此外，公司还将举办一场活动，讨论ulixacaltamide的第三期临床试验结果，并邀请关键意见领袖（KOL）参与。Ulixacaltamide是一种针对T型钙通道的小分子抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的异常神经元爆发性放电。ET是一种常见的运动障碍，影响约700万美国人，其中约200万人被诊断出患有此病。目前，只有一种药物propranolol被批准用于治疗ET，但其疗效有限且耐受性差。Praxis Precision Medicines致力于通过其Cerebrum™小分子平台和Solidus™反义寡核苷酸（ASO）平台，利用遗传学知识开发治疗神经系统的疗法。

Ventus Therapeutics公司在Keystone Symposium on Innate Immunity会议上将展示其两款潜在新药VENT-03和VENT-02的研究成果。VENT-03是一款cGAS抑制剂，有望成为首个进入临床试验的cGAS抑制剂，用于治疗包括狼疮在内的免疫性疾病。VENT-02是一款脑渗透性NLRP3抑制剂，用于治疗癫痫等神经系统疾病。Ventus Therapeutics利用结构生物学和专有计算化学平台，致力于开发针对免疫学、炎症和神经学等领域的创新小分子药物。

Axcella Therapeutics在ECCMID会议上宣布，其Phase 2a临床试验中AXA1125治疗长COVID疲劳的效果显著，该药可显著改善患者的身体和心理健康状况。该研究显示，接受AXA1125治疗的受试者（21人）在精神和身体疲劳评分上相较于安慰剂组（20人）有显著改善。此外，疲劳改善的受试者在磷酸肌酸恢复时间、血浆FGF-21和血清乳酸水平等方面也有显著改善。Axcella的Phase 2b/3研究设计已获得美国FDA和英国MHRA的批准，旨在评估AXA1125治疗长COVID疲劳的疗效和安全性。

Parthenon Therapeutics在2023年AACR年会上公布数据，指出在多种实体瘤中存在免疫排斥现象，并计划开展PRTH-101 Phase 1临床试验。PRTH-101是一种新型DDR1抑制剂，旨在靶向免疫排斥肿瘤中的DDR1介导的胶原蛋白屏障。研究显示，超过40%的三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌和结直肠癌患者存在免疫排斥，卵巢癌和肉瘤亚型则观察到中度和低度免疫排斥。PRTH-101通过阻断DDR1，破坏胶原蛋白纤维，使T细胞进入肿瘤进行攻击。目前，针对DDR1的药物尚无批准上市。Parthenon Therapeutics致力于开发针对肿瘤微环境的创新抗癌疗法。

Phio Pharmaceuticals Corp.宣布，其 proprietary INTASYL™ RNAi平台技术所研发的mPH-762在肝癌模型中表现出系统性抗肿瘤效果，该效果通过局部给药刺激局部抗肿瘤免疫反应并产生系统性肿瘤反应记忆T细胞实现。这些数据将在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示。Phio的acting chief medical officer Dr. Mary Spellman表示，这些研究结果支持了在临床环境中使用PH-762进行肿瘤治疗，并可能减轻与系统性PD-1抑制相关的免疫相关不良事件。PH-762目前正处于1b期临床试验中，用于新辅助治疗晚期可切除黑色素瘤。

Agenus公司获得FDA授予的快速通道资格，用于研究botensilimab（AGEN1181）和balstilimab（AGEN2034）的联合疗法，针对非MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，特别是那些已接受多种治疗且对现有治疗有耐药性或耐受性差的病人。该公司正在进行一项全球随机二期临床试验，比较botensilimab与balstilimab联合治疗与标准治疗在非MSI-H结直肠癌患者中的效果。在2023年1月的美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会上，Agenus展示了botensilimab/balstilimab联合疗法在非MSI-H结直肠癌患者中的积极结果，包括23%的总缓解率和63%的12个月生存率。此外，botensilimab作为一种新型多功能的CTLA-4研究性抗体，在超过350名患者的1b期临床试验中显示出对多种实体瘤的疗效。Agenus正在全球范围内进行多个临床试验，并计划在2023年启动一项非MSI-H结直肠癌的全球三期临床试验。

Kura Oncology公司公布了其新一代Farnesyl转移酶抑制剂（FTI）KO-2806的I期剂量递增试验（FIT-001）即将启动的消息。该试验旨在评估KO-2806作为单药治疗和与其他靶向疗法联合使用在成人晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性以及初步的抗肿瘤活性。此外，公司还展示了支持FTI与KRAS G12C抑制剂和TKI联合使用以预防或延迟出现适应性耐药的预临床数据。这些数据在AACR年度会议上展出，显示FTI在多种实体瘤治疗中的潜力。

Sporos BioDiscovery公司展示了其领先候选药物SPR1-0117的初步临床数据，该药物是一种下一代TEAD抑制剂，旨在治疗由Hippo通路突变驱动的癌症。SPR1-0117针对YAP1/TAZ共激活器和TEAD转录因子家族，通过选择性抑制TEAD1和TEAD4，展现出广泛的生物活性。该药物在体外和体内模型中表现出强大的单药活性，并在多个非间皮瘤细胞系中显示出效果。SPR1-0117在体内模型中表现出良好的ADME和安全性特征，且在预临床研究中显示出良好的耐受性。Sporos BioVentures计划在2024年将SPR1-0117推进到临床试验阶段。

Gritstone生物公司在欧洲临床微生物学和传染病大会上展示了其自扩增mRNA（samRNA）疫苗候选产品CORAL-CEPI和CORAL-BOOST的6个月随访数据。数据显示，这些疫苗在多种情况下都能引发持久的中和抗体（nAb）反应，抗体水平至少持续6个月，包括针对变异株的交叉反应性nAb。这些结果支持了samRNA疫苗的良好耐受性和独特的免疫原性特征，表明samRNA疫苗可能成为广泛适用的下一代疫苗平台技术。

KaliVir Immunotherapeutics公司在AACR会议上展示了其领先临床前候选药物VET3-TGI的新数据。VET3-TGI基于KaliVir独特的Vaccinia Enhanced Template（VET™）平台，能够产生具有增强病毒复制和静脉递送及扩散能力的强效新型溶瘤痘病毒。VET3-TGI通过表达CXCR3、IL-12和TGF-β抑制剂，实现高效靶向肿瘤、激活抗肿瘤免疫反应和克服局部免疫抑制。在多种小鼠体内肿瘤模型中测试了VET3-TGI的功能和治疗效果，评估了其作用机制和毒性。VET3-TGI在低于等效临床剂量和存在预先存在的抗病毒免疫的情况下表现出强大的治疗效果。机制研究表明，VET3-TGI通过阻断TGF-β增强了IL-12的表达并减少了CD8 T细胞的抑制，表明其治疗效果与肿瘤微环境的显著改变有关。此外，初步的毒性研究也证明了VET3-TGI的安全性。KaliVir首席科学官兼联合创始人Stephen Thorne表示，这些体内数据验证了他们的领先候选药物，并进一步证明了VET3-TGI在多种肿瘤类型中的有效性和安全性。KaliVir正在将领先项目推进到下一阶段，以开发人用病

Vedanta Biosciences宣布其VE303项目在《美国医学会杂志》发表二期临床试验结果，并在欧洲临床微生物学和感染性疾病大会（ECCMID）上进行了口头报告。VE303是一种基于定义的细菌联合体的口服疗法，旨在预防艰难梭菌感染（CDI）的复发。研究结果显示，VE303在预防CDI复发方面比安慰剂更有效，且安全性良好。VE303的独特之处在于其由纯克隆细菌细胞库培养的标准化细菌菌株组成，避免了传统微生物组方法中粪便捐赠者材料成分的不一致性。Vedanta Biosciences的VE303候选药物有望成为首个基于定义的细菌联合体的治疗药物，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药资格认定。

Tonix Pharmaceuticals宣布，其产品TNX-1500（Fc-modified anti-CD40L人源化单克隆抗体）在预防器官移植排斥方面的研究取得进展。该研究由麻省总医院移植科学中心的研究人员与Tonix合作完成，发表在《美国移植杂志》上。研究显示，TNX-1500在非人灵长类动物模型中显示出预防器官排斥的活性，且耐受性良好。TNX-1500旨在减少血栓形成的可能性，动物实验表明其能够有效预防排斥并保持移植物功能。Tonix计划在2023年第二季度开始进行TNX-1500的人体临床试验。

Gritstone生物公司在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示了其针对新抗原疫苗项目的三项研究成果。这些研究涉及GRANITE个性化新抗原疫苗在微卫星不稳定性结直肠癌（MSS-CRC）治疗中的应用，以及EDGE™平台在预测II类HLA呈递的新抗原方面的进展。研究显示，GRANITE疫苗能够激发抗原特异性T细胞，促进肿瘤从“冷”变“热”，并产生分子反应。EDGE™平台能够预测II类HLA呈递的新抗原，有助于驱动CD4+ T细胞反应。此外，研究还发现了一种新的KRAS G12C II类表位，与疫苗激发的T细胞反应相关，具有临床益处。Gritstone生物公司致力于通过深度学习技术预测新抗原，开发出能够驱动T细胞对递送的新抗原产生强大反应的疫苗平台。

Dragonfly Therapeutics公司宣布，其新型IL-12免疫疗法DF6002在Cell Press的Med杂志上发表了临床试验前数据，显示该疗法在多种预临床模型中表现出良好的耐受性和强大的抗肿瘤活性。DF6002是一种半衰期延长的IL-12细胞因子，目前正在进行1期临床试验，在美国和欧洲作为单药治疗和与nivolumab联合治疗。该研究结果表明，DF6002有望为癌症患者提供一种安全有效的治疗选择，并推动其在多种适应症和组合中的开发。Dragonfly Therapeutics致力于发现、开发和商业化利用其新型双特异性抗体技术，利用人体免疫系统为患者带来突破性治疗。