【CTR20202619】Capivasertib+阿比特龙用于治疗PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌患者研究。

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基本信息

登记号

CTR20202619

试验状态

进行中（招募完成）

药物名称

Capivasertib+阿比特龙

药物类型

化药

规范名称

CAPItello-281

首次公示信息日的期

2020-12-30

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

新发PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌

试验通俗题目

Capivasertib+阿比特龙用于治疗PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌患者研究。

试验专业题目

一项评价Capivasertib+阿比特龙对比安慰剂+阿比特龙用于治疗新发 PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌（ mHSPC）患者的有效性和安全性的双盲、随机、安慰剂对照的 III期研究（CAPItello-281）

申办单位信息

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联系人邮编

200085

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临床试验信息

试验目的

确定在雄激素剥夺疗法(ADT）的治疗基础上使用AKT抑制剂capivasertib和雄激素生物合成抑制剂阿比特龙与类固醇联合治疗新诊断且既往未接受过治疗的PTEN缺失的mHSPC肿瘤患者的有效性和安全性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 150 ；国际: 1000 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2022-06-16;2020-09-16

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署知情同意书时，受试者必须≥18岁（日本≥20岁）。；2.组织学证实的新发（在随机分组的180 天内诊断的前列腺癌，诊断日期基于电子研究数据库中记录的病理学报告）转移性激素敏感性前列腺腺癌。注意：主要的组织学类型必须是腺癌，有小细胞肿瘤的患者不符合条件。；3.同意提供FFPE组织块（首选）或切片。不接受骨转移的肿瘤组织。；4.有效的PTEN IHC结果提示PTEN缺失（中心实验室检测）。；5.在随机分组前已记录有转移性疾病，即有确切证据证明存在≥1个骨病灶（定义为骨扫描检查确定存在主动摄取1个病灶）和/或≥1个基线时可准确评估且适合进行CT和/或MRI反复评估的软组织病灶（可测量和/或不可测量）。仅由PSMA PET确定的转移性疾病患者将不符合入排要求。局部淋巴结受累不视为转移性疾病。；6.阿比特龙和类固醇治疗的候选者。允许在随机分组前既往使用阿比特龙和/或类固醇对新发疾病治疗至多3个月（不允许既往接受化疗或其他NHA治疗）。；7.持续使用GnRH类似物（允许与比卡鲁胺等第一代雄激素受体拮抗剂联用），或LHRH拮抗剂，或行双侧睾丸；8.ECOG/WHO体能状态评分为0～1分，过去2周内未出现恶化，且预期存活时间至少为12周。；9.能够并愿意吞咽并保持口服用药。；10.受试者必须在随机分组前的筛选期间（仅在确认PTEN缺失后）完成7天BPI-SF和BFI问卷及镇痛药日志。注：要求受试者在随机分组前至少连续7天完成评估。如果在7天内至少有4次评估未完成，则必须重新筛选受试者，完成新提供的7天问卷/日志项目，并且随之超出随机分组前适用的28天期限之外的任何筛选检测也须重复进行。；11.受试者将为男性。；12.同意保持禁欲（避免异性性行为）或采用避孕措施，并同意不捐精： - 绝育（附有输精管切除术后精液中无精子存在的证明） - 受试者应从筛选时开始使用屏障避孕法（即，避孕套），直至终止研究药物治疗后16周。目前尚不清楚雄性动物进行capivasertib给药后生殖器官中观察到的临床前变化是否完全可逆，或是否在给药后会永久影响产生健康精子的能力。因此，如果受试者有生育打算，应建议在开始研究治疗前安排精子采样。；13.具有签署知情同意书的能力；

排除标准

1.研究治疗（capivasertib/安慰剂）开始前4周内接受过宽野放射治疗。；2.研究治疗药物首次给药前4周内，接受过大手术（不包括建立血管通路、经尿道前列腺切除术、双侧睾丸切除术或置入内支架）。；3.有脑转移或脊髓压迫（除非脊髓压迫在开始研究治疗前至少4周达到无症状、经过治疗、稳定，且不需要类固醇治疗）。；4.既往有间质性肺疾病史、药物诱导的间质性肺疾病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或任何临床活动性间质性肺疾病证据。；5.符合以下任何心脏标准： - 从3次连续ECG获得的平均静息校正后的QT间期（QTc）＞470 msec。 - 心律、传导、静息ECG形态具有任何临床意义的异常（如，完全左束支阻滞、三度房室传导阻滞）。 - 存在任何增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心脏衰竭、低钾血症、可能的尖端扭转型室性心动过速、先天性长QT综合征、长QT综合征或40岁以下不明原因猝死家族史，或已知延长QT间期的任何合并用药（研究治疗首剂量的5个半衰期内）。 - 有临床意义的心脏病，证据为：心肌梗死或过去6个月内发生动脉血栓事件、重度或不稳定型心绞痛、或NYHA II级～IV级心脏衰竭、或心脏射血分数测量值＜50%。 - 在过去6个月内接受以下任何手术或出现以下任何病症：冠状动脉搭桥术、血管成形术、血管支架、心肌梗死、心绞痛、NYHA≥2级充血性心脏衰竭。 - 未受控制的低血压 - 收缩压（SBP）＜90 mmHg和/或舒张压（DBP）＜50 mmHg。 - 超声心动图（或MUGA扫描，若无法进行超声心动图检查或结果不确定）测得的心脏射血分数超出研究中心的正常范围或＜50％（以较高者为准）。 - 未受控制的高血压（SBP≥160 mmHg或DBP≥95 mmHg）。；6.出现以下任何一项定义的具有临床意义的葡萄糖代谢异常： - I型糖尿病或需要胰岛素治疗的II型糖尿病。 - HbA1c≥8.0%（63.9 mmol/mol）。；7.下列任何实验室检测值证实骨髓储备不足或器官功能低下： -中性粒细胞绝对计数＜1.5x 109/L。 - 血小板计数＜100x 109/L。 - 血红蛋白＜ 9 g/dL（＜5.59 mmol/L）。[注：任何在血红蛋白检测值≥9 g/dL（≥5.59 mmol/L）前进行的输血，应是在该次检测前＞7天进行的]。 - 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×正常值上限（ULN）（无明显肝转移），或＞5×ULN（存在肝转移）。如果由于存在骨转移且研究者判断认为肝功能良好，则碱性磷酸酶（ALP）升高不是排除条件。 - 总胆红素＞1.5×ULN（研究中可能纳入数值较高的确诊为Gilbert’s综合征的受试者）。 - 肌酐水平＞1.5 × ULN，并且肌酐清除率＜50 mL/min（采用Cockcroft和Gault公式测量或计算）；仅在肌酐＞1.5 × ULN时要求确认肌酐清除率。；8.根据研究者的判断，任何严重或未控制的全身性疾病证据，包括活动性出血体质、或已知活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和HIV。不要求进行慢性疾病筛查。；9.同时符合以下两项标准的受试者定义为骨骼和软组织进展均不可评估的受试者： - 骨扫描（也称为超级影像）显示骨骼中存在强烈的对称性活动，肾脏无锝排泄或排泄有限，以及 - 无可用于RECIST标准评估的软组织病灶（可测量或不可测量）。；10.难治性恶心和呕吐、吸收不良综合征、慢性胃肠道疾病、不能吞咽处方制剂或既往进行过大型肠管切除术或其他会妨碍capivasertib充分吸收的病症。；11.可能影响结果解读、使患者治疗并发症风险增加或影响获取知情同意的任何疾病、代谢功能紊乱、体格检查结果或临床实验室检查结果，研究者认为根据上述疾病或结果可合理推测出某种禁止使用研究药物的疾病或病症。；12.有可能会妨碍理解或提供知情同意的失智、精神状态改变或任何精神疾病证据。；13.既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植。；14.已知在过去3年内有进展或需要活性药物治疗的其他恶性肿瘤。例外情况包括皮肤基底细胞癌和已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌。；15.接受过以下任何一种治疗： - 在研究治疗药物首次给药前6周内使用亚硝基脲类药物或丝裂霉素C。 - 研究治疗药物首次给药的30天或5个半衰期（以较长者为准）内，使用先前临床研究的任何试验用药或研究药物。 - 研究治疗药物首次给药的3周内，使用任何其他化疗、免疫疗法、免疫抑制剂（皮质类固醇除外）或抗癌药物。半衰期较长的药物（如，生物制品）可能需要经申办方认可的更长的洗脱期。 - 研究治疗开始前2周内（贯叶连翘为3周）使用过CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂，或在研究治疗开始前1周内使用过治疗窗较窄的CYP3A4、CYP2C9和/或CYP2D6敏感底物。已知在研究治疗首剂量的5个半衰期内延长QT间期的药物。；16.在过去30天或5个半衰期内（以较长者为准）参与另一项临床研究，接受过研究产品。；17.对capivasertib、阿比特龙、或化学结构或类别相似药物的活性或非活性辅料有超敏反应史。；18.有任何基于当地处方信息，限制或禁忌使用阿比特龙。；

研究者信息

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试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

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研究负责人邮编

200032

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