精准预测：晚期EGFR突变型NSCLC患者18个月死亡率的预后模型

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2025/09/05

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EGFR 肺癌非小细胞肺癌

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，其发病率和死亡率在全球范围内一直居高不下。在亚洲人群中，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变在NSCLC患者中的发生率较高，约为45%-50%。目前，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为EGFR突变型晚期NSCLC的标准治疗方案。尽管TKI治疗能够显著延长患者的生存期，但仍有部分患者会出现早期死亡的情况。在北京鼎医公益基金会发起的“医无止境·多学科规范化诊疗学术交流会”上，专家们深入剖析并讨论开发一种精准的生存预测模型对于EGFR突变型晚期NSCLC患者临床管理的重要意义，【肿瘤资讯】整理会议精华内容，供读者参考。

NSCLC精准治疗：EGFR突变与预后模型的构建

NSCLC是肺癌的主要类型，其中腺癌是最常见的组织学亚型。在NSCLC的精准治疗中，分子检测对于指导预后评估和制定治疗策略具有至关重要的作用。EGFR基因突变在NSCLC的发生发展中具有强大的致癌性，而19号外显子的缺失突变和21号外显子的L858R突变则是最为常见的两种突变类型。近年来，TKI已经成为EGFR突变型晚期NSCLC的标准治疗方案。

在众多相关的临床试验中，FLAURA研究的结果尤为引人注目。该试验表明，与第一代TKI相比，第三代TKI奥希替尼作为一线治疗方案，中位总生存期（OS）延长6.8个月。这一成果无疑为晚期NSCLC患者带来新的希望，显著改善患者的预后和生活质量。

鉴于EGFR突变NSCLC的高患病率和鲜明特征，为该患者亚组制定精确的生存预测模型至关重要。尽管这些患者通常表现出良好的预后，但有些患者进展迅速，死亡过早。确定与早期死亡率相关的常规胸部CT扫描的临床因素和非癌性发现，并开发晚期EGFR突变NSCLC患者的预后预测模型至关重要。

189例患者预后因素分析与预测模型构建：BMI、炎症指标和基因突变的影响

本研究共纳入216例患者进行分析，经筛选排除27例后，最终189例患者纳入研究。这些患者的平均年龄为64.81岁，其中70.37%的患者年龄在60岁以上，34.39%为男性。患者的平均BMI为22.38kg/m²，44.44%的患者BMI处于正常范围。多数患者无吸烟史，且高血压是最常见的合并症。在治疗方面，多数患者接受的是第一代EGFR-TKI治疗。实验室检查及CT结果显示，部分患者存在血小板与淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、白蛋白与球蛋白比值（AGR）异常，以及肺动脉主干（MPA）尺寸扩大。基因突变分析显示，外显子19缺失和外显子21 L858R替换为常见的突变亚型。在18个月的随访期间，44.44%的患者死亡，6、12和18个月的总生存率分别为85.71%、73.54%和55.56%。

单变量分析确定多个不良预后因素，包括低BMI、骨转移、低血红蛋白等。最终，简化模型确定的显著预测因子包括BMI<18.5kg/m²、BMI≥23kg/m²、骨转移、NLR≥5、AGR<1和MPA大小≥29mm（图1）。完整模型和简化模型的Harrell's C统计量分别为0.74和0.72，Somers D分别为0.48和0.43。

图1. Kaplan-Meier曲线显示，有无预后因素的患者之间生存分布的差异

为更直观地展示模型的预测效果，选取9例具有不同预测因子组合的患者，用以说明6、12和18个月后的生存概率。每位患者独特的变量组合导致其生存估计值各不相同。没有任何不良预后因素的患者，其估计的18个月生存率高达87.09%；而所有预后因素均较差的患者，其估计的18个月生存率仅为2.13%，这些结果在完整病例分析中保持一致（图2）。

图2. 研究队列随机选择的9例患者的个体预测曲线

基于临床和影像学参数的预后模型的应用及局限性分析

本研究开发的基于临床和影像学参数的预后模型在预测接受EGFR-TKI治疗的晚期EGFR突变型NSCLC患者的18个月死亡率方面显示出良好的性能，该模型通过纳入BMI、骨转移、NLR、AGR和MPA大小等易于获取的预后因素，为临床医生提供实用工具，用于优化患者评估、指导治疗决策和促进知情的预后讨论，其整合有望改善患者的个性化治疗，并最终提高患者的治疗效果，但本研究也存在一些局限性，首先这是一项单中心回顾性队列分析，数据来源于一个大学医疗中心的大型、特征良好的肺癌队列，可能存在选择偏差，其次本研究中大多数患者接受的是第一代EGFR-TKI治疗，这可能限制模型在新一代EGFR-TKI治疗患者中的预测性能，未来的研究应通过在更大规模的多中心队列中，特别是接受第三代EGFR-TKI作为一线治疗的患者中进行外部验证，来进一步验证该预后模型的性能，本研究开发的预后模型基于基础临床和影像学参数，在预测接受一线EGFR-TKI治疗的晚期EGFR突变型NSCLC患者的18个月死亡率方面具有良好的性能，该模型通过提供基于易于获取的治疗前数据的个体化风险分层，有望支持临床医生优化患者评估、指导治疗决策，并促进知情的预后讨论。

总结

NSCLC是肺癌的主要类型，且在亚洲人群中，EGFR基因突变的发生率较高。目前，TKI已成为EGFR突变型晚期NSCLC的标准治疗方案，然而，仍有部分患者会出现早期死亡的情况。本研究通过对189例患者的深入分析，构建一种基于BMI、炎症指标、基因突变等多种因素的预后预测模型。该模型能够有效预测患者的18个月死亡率，为临床评估和治疗决策提供重要的参考依据。不过，本研究也存在一定的局限性，例如为单中心回顾性研究，未来还需在多中心队列中进一步验证，以确保其准确性和可靠性。

参考文献

Ketpueak T, Losuriya P, Kanthawang T, et al. Integrating Clinical and Imaging Markers for Survival Prediction in Advanced NSCLC Treated with EGFR-TKIs. Cancers (Basel). 2025 Aug 3;17(15):2565.

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