重磅！恒瑞医药口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）糖尿病肾病最新研究亮相ASN 2025

ASN 2025现场图：浙大附一院陈江华教授团队杜晓英医师进行口头报告

该研究由浙江大学医学院附属第一医院陈江华教授牵头，于全国80家研究中心开展，为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，包括3周筛选期、16周双盲治疗期及2周安全随访期，共纳入281例DKD患者，其中280例至少接受1次试验药物治疗。研究分为三组：HRS-7535 30 mg组（n=93）、90 mg组（n=94）及安慰剂组（n=93）（图1）。

图1. 研究设计

受试者核心入选标准：糖化血红蛋白（HbA_1c）为6.5%~10.0%、尿白蛋白肌酐比（UACR）300~3000 mg/g、估算的肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/（min·1.73m²）；同时，患者接受至少3个月标准肾脏保护治疗（RASi/SGLT2i /非奈利酮）且剂量稳定≥4周，并使用≥1种稳定降糖药物。

主要终点为16周时UACR较基线变化的百分比；次要终点包括HbA_1c、体重和eGFR变化及UACR达标率；同时，监测安全性指标。

研究数据显示，HRS-7535在16周治疗期内，于肾脏保护、血糖控制、代谢改善及安全性方面均展现令人鼓舞的表现，且呈现明确的剂量依赖性。

治疗16周时，HRS-7535 30 mg组、90 mg组UACR较基线分别降低30%、46%，显著优于安慰剂组的-14%，且90 mg组降幅较30 mg组更大，呈明确的剂量依赖性（图2）。

图2. 主要终点：UACR较基线的变化百分比

根据2025年美国糖尿病协会（ADA）指南建议^[2]，对于基线UACR≥300 mg/g的患者，推荐至少降低30%的UACR以延缓慢性肾病的进展。HRS-7535治疗显著增加了达到这一UACR降低目标的患者比例，具体来看：30 mg组达标率为45.2%，90 mg组达标率为56.4%，均显著高于安慰剂组的31.2%。

治疗16周时，HRS-7535 30 mg组、90 mg组HbA_1c较基线分别降低0.62%、1.01%，优于安慰剂组的0.08%，且剂量越高，降糖效果越显著（图4）。

图4. HbA_1c较基线的变化

根据2024年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）和2025年ADA指南^[2,3]，DKD患者HbA_1c目标为<7.0%，高危患者需进一步控制在≤6.5%。该研究结果显示，HRS-7535 90 mg组中，74.5%的患者达到HbA_1c<7.0%（指南推荐目标），50.0%达到≤6.5%（高危人群严格目标），高于安慰剂组的28.0%与10.8%（图5）。

图5. HbA_1c达标率

治疗16周时，HRS-7535 90 mg组体重较基线降低3.50%，优于安慰剂组的0.55%，且未观察到下降平台期（图6），长期用药或可持续获益。

图6. 体重较基线的变化

研究同时观察到HRS-7535的额外代谢获益。HRS-7535 90 mg组收缩压较基线降低6.0 mmHg、舒张压降低2.5 mmHg，总胆固醇降低6.8%、甘油三酯降低4.8%，同时肝酶（ALT、AST）水平下降，为心血管与肝脏提供潜在保护。

当前，尽管DKD患者接受多重肾脏保护治疗，仍面临较高的肾病进展风险。作为全球首个在DKD人群中完成概念性验证的口服小分子GLP-1RA，HRS-7535 Ⅱ期研究证实了其在DKD治疗中的潜在价值，同时为国内DKD精准治疗提供了重要的本土化循证依据。

来源 | 恒瑞医药