重磅！恒瑞医药口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）糖尿病肾病最新研究亮相ASN 2025

2025/11/17

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GLP-1RA HRS-7535片糖尿病肾病 ALT AST

GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）虽在注射剂型中展现出肾脏保护作用，然而口服小分子GLP-1RA在DKD人群中的治疗证据长期处于空白状态。在此背景下，恒瑞医药自主研发的口服小分子GLP-1RA HRS-7535的Ⅱ期研究成果^[1]，于11月5日至9日在美国休斯顿举行的2025年美国肾脏学会年会（ASN 2025）“最新突破性研究口头报告（Late-Breaking Research Orals）”专场重磅发布。HRS-7535是全球首个在DKD人群中完成概念性验证的口服小分子GLP-1RA，有望为DKD患者带来全新治疗选择。

ASN 2025现场图：浙大附一院陈江华教授团队杜晓英医师进行口头报告

研究设计

该研究由浙江大学医学院附属第一医院陈江华教授牵头，于全国80家研究中心开展，为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，包括3周筛选期、16周双盲治疗期及2周安全随访期，共纳入281例DKD患者，其中280例至少接受1次试验药物治疗。研究分为三组：HRS-7535 30 mg组（n=93）、90 mg组（n=94）及安慰剂组（n=93）（图1）。

图1. 研究设计

受试者核心入选标准：糖化血红蛋白（HbA_1c）为6.5%~10.0%、尿白蛋白肌酐比（UACR）300~3000 mg/g、估算的肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/（min·1.73m²）；同时，患者接受至少3个月标准肾脏保护治疗（RASi/SGLT2i /非奈利酮）且剂量稳定≥4周，并使用≥1种稳定降糖药物。

主要终点为16周时UACR较基线变化的百分比；次要终点包括HbA_1c、体重和eGFR变化及UACR达标率；同时，监测安全性指标。

核心结果

研究数据显示，HRS-7535在16周治疗期内，于肾脏保护、血糖控制、代谢改善及安全性方面均展现令人鼓舞的表现，且呈现明确的剂量依赖性。

肾脏保护：UACR显著降低

治疗16周时，HRS-7535 30 mg组、90 mg组UACR较基线分别降低30%、46%，显著优于安慰剂组的-14%，且90 mg组降幅较30 mg组更大，呈明确的剂量依赖性（图2）。

图2. 主要终点：UACR较基线的变化百分比

根据2025年美国糖尿病协会（ADA）指南建议^[2]，对于基线UACR≥300 mg/g的患者，推荐至少降低30%的UACR以延缓慢性肾病的进展。HRS-7535治疗显著增加了达到这一UACR降低目标的患者比例，具体来看：30 mg组达标率为45.2%，90 mg组达标率为56.4%，均显著高于安慰剂组的31.2%。

血糖控制：降糖效果显著

治疗16周时，HRS-7535 30 mg组、90 mg组HbA_1c较基线分别降低0.62%、1.01%，优于安慰剂组的0.08%，且剂量越高，降糖效果越显著（图4）。

图4. HbA_1c较基线的变化

根据2024年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）和2025年ADA指南^[2,3]，DKD患者HbA_1c目标为<7.0%，高危患者需进一步控制在≤6.5%。该研究结果显示，HRS-7535 90 mg组中，74.5%的患者达到HbA_1c<7.0%（指南推荐目标），50.0%达到≤6.5%（高危人群严格目标），高于安慰剂组的28.0%与10.8%（图5）。