【ESMO Asia 2025】后奥希替尼时代：ADC与双抗的临床选择策略与数据解析

Saw教授指出，双特异性抗体在EGFR突变NSCLC中已展现出明确的疗效，但其独特的安全性特征需要临床给予更多关注。

埃万妥单抗（Amivantamab，EGFR/MET双抗）通过抑制配体结合、受体降解及免疫介导机制发挥作用。MARIPOSA及MARIPOSA-2等研究证实了其在EGFR突变NSCLC中的PFS及OS获益。

临床关注点：Saw教授强调，针对其特定不良反应采取预防措施可显著改善患者体验：

• 输注相关反应（IRR）：采用SKIPPirr方案可降低IRR发生率。

• 静脉血栓栓塞（VTE）：预防性抗凝治疗可将VTE发生率从22.5%降至11.4%。

• 皮肤毒性：采用COCOON方案（含抗生素及外用护理）可将≥2级皮肤不良反应减少约2倍。

依沃西单抗（Ivonescimab，PD-1/VEGF双抗）在HARMONI研究中对比安慰剂+化疗显示出统计学显著差异。

• 数据亮点：联合化疗组的中位PFS为6.8个月，优于对照组的4.4个月（HR 0.52，P<0.0001）。

• 数据解读：虽然PFS获益明确，但期中分析显示的OS获益尚未达到统计学预设界值（HR 0.74，P=0.019，未达到P<0.004的显著性要求）。

• 安全性：该药的免疫相关不良反应（irAE）及VEGF相关毒性（如蛋白尿、高血压、出血）发生率略高于对照组，临床应用需注意监测。

TROP2 ADC药物利用EGFR突变肿瘤中TROP2的高表达特性及EGFR激活促进的内吞作用，展示了其在后线治疗中的潜力。

OptiTROP-Lung03研究评估了Sac-TMT在经TKI和含铂化疗治疗失败患者中的疗效。

• 疗效数据：盲态独立中心评估（BICR）的中位PFS为6.9个月，优于多西他赛组的2.8个月（HR 0.49）；ORR为45.1% vs 15.6% 。OS方面观察到获益趋势（HR 0.49，P=0.007）。

• 安全性特征：研究中口腔炎（Stomatitis）发生率为62%，其中3级及以上发生率为9.4%。这提示该药在口腔黏膜毒性管理上与传统化疗存在差异。

基于TROPION-Lung01和05的汇总分析显示，Dato-DXd在经治EGFR突变患者中的ORR为43%，中位PFS为5.8个月。

• 安全性特征：间质性肺病（ILD）发生率约为11%，这是该药物类别需要重点监测的安全性信号。Saw教授指出ILD通常较难通过预防措施完全避免，需依赖严密监测。

Iza-bren (BL-B01D1) 作为靶向EGFR/HER3的双特异性ADC，正在探索更前线的治疗可能。

• 初步数据：在一项Iza-bren联合奥希替尼一线治疗的小样本研究（n=40）中，观察到100%的ORR及92.1%的12个月PFS率。

• 评价：该数据样本量较小，属于早期探索性结果，尚需更大规模的随机对照试验（如正在进行的III期研究）进一步验证其确切疗效与安全性。

Saw教授总结认为，在多种药物并存的现状下，临床选择应综合考虑生物标志物与药物毒性谱。

• MET IHC：研究数据显示，MET IHC高表达（≥25%）未能有效预测Amivantamab联合Lazertinib在奥希替尼耐药后的疗效，提示MET IHC可能不适合作为该疗法的疗效预测因子。

• TROP2 QCS-NMR：探索性分析显示，通过计算病理学方法（QCS）定量的TROP2膜归一化比率（NMR）阳性患者，在接受Dato-DXd治疗时PFS获益更显著（HR 0.57），这可能比传统IHC具有更好的预测价值。

在缺乏头对头比较数据的情况下，安全性差异是重要的决策依据：

• 肺毒性风险：既往有间质性肺病史或高危患者，需谨慎评估Dato-DXd的使用。

• 口腔及黏膜风险：对于无法耐受严重口腔炎的患者，Sac-TMT的使用需配合严格的口腔护理。

• 出血与血栓风险：Ivonescimab需关注出血风险，Amivantamab需关注静脉血栓风险。

ESMO Asia 2025展示的数据表明，EGFR突变NSCLC的后线治疗已进入精准化与多样化的新阶段。从单纯的化疗转向ADC或双抗，临床医生需结合患者的具体耐受情况（如肺部基础状况、血栓风险、口腔黏膜状况）以及新兴的生物标志物数据，制定个体化的治疗方案 。