pCR达55.1%，88.2%实现降期，依沃西疗法解锁NSCLC新辅助治疗新模式|2026 ELCC

破局之思：从PD-1联合化疗瓶颈到“放疗+双抗”创新设计

王立峰教授：

目前CheckMate 816、KEYNOTE-671等研究已经奠定了“PD-1单抗+化疗”在可手术切除非小细胞肺癌患者围术期治疗中的地位，经过“PD-1单抗+化疗”新辅助治疗能让约18.1%-24.0%的患者实现病理完全缓解（pCR）^[2,3]，而达到pCR的病人预后更好，5年生存率高达95%^[3]。但同时我们也看到了这种模式的疗效瓶颈，仍有约3/4的患者无法达到病理学完全缓解（pCR）；其二，对于临床上大量的III期潜在可手术切除NSCLC患者，最优化的治疗模式以及治疗疗效仍有待提升。因此，我们想通过这项研究探索新的药物、新的联合模式，能否让现有疗效再上一个台阶？这是研究设计的初衷，于是我们想到两个创新点：

一是引入短程免疫增敏放疗，在免疫治疗前“加一把火”。放疗与免疫治疗有很好的协同增效机制，一方面放疗可以诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，释放肿瘤相关抗原，同时激活树突状细胞，促进抗原呈递至T细胞；另一方面放疗还能重塑肿瘤微环境，上调肿瘤细胞表面MHC分子表达，增加其对免疫细胞的识别敏感性^[4]。联合放疗能够提高免疫治疗的疗效，在局晚期NSCLC已经证实放疗同步或序贯免疫治疗能够显著改善生存^[5,6]。但放疗的分割剂量在新辅助治疗中还没有标准，作为免疫原性放疗，需要把握次数和分割剂量，因此在我们这项研究中根据肿瘤部位不同采用了分层剂量：周围型病灶采用5Gy*3次分割，中央型病灶采用2Gy*3次分割。

二是选择PD-1/VEGF双靶点的依沃西单抗替代传统的PD-1单抗。依沃西单抗是全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，机制上能够阻断PD-1/PD-L1通路的同时发挥抗VEGF作用，靶免一体的设计让依沃西单抗能够发挥PD-1抑制剂抗肿瘤作用的同时抑制肿瘤血管生成。在前期的III期临床研究中，无论是依沃西单抗单药治疗PD-L1阳性的晚期NSCLC还是依沃西单抗+化疗治疗晚期鳞状NSCLC，两项III期研究数据中依沃西单抗均头对头战胜了既往一线标准治疗方案^[7,8]。因此，依沃西单抗应用于围术期治疗能否也优于标准治疗，值得期待。

在此前公布的一项由王长利教授开展的II期研究(AK112-205)，探索了依沃西单抗单药以及联合化疗围术期治疗可切除的II-IIIB期NSCLC的疗效，依沃西单抗单药新辅助治疗的pCR率达30%，依沃西单抗联合化疗新辅助治疗的pCR率达43.6%^[9]，因PD或AE导致手术取消仅9.1%和4.1%。

基于以上两个创新点，在这项研究中计划纳入44例经过MDT评估的II-III期NSCLC（EGFR和ALK阴性，PS 0-1分），先经过2个周期的免疫原性放疗，配合使用依沃西单抗联合含铂双药化疗2-3个周期，然后再次经过MDT评估讨论是否手术，手术后进行辅助治疗。主要研究终点是MPR和安全性，次要终点是pCR、R0切除率和EFS。

最终我们这项研究取得了令人惊艳的结果，回答了研究设计的问题，“免疫原性放疗序贯依沃西单抗和化疗”是一种具有潜力的新辅助治疗模式，放疗进一步提高了依沃西单抗方案的治疗疗效，超过一半患者获得完全病理缓解（pCR达55.1%），具有巨大的潜在OS获益可行性。

表1 Neo-RISE Lung研究入组患者基线特征

突破之证：MPR达79.3%、pCR达55.1%

王立峰教授：

目前这项II期研究仍在进行中，在这次ELCC会议上我们公布了初步的数据，有几个非常亮眼的结果跟大家分享：

一：在目前所有接受治疗的患者中客观缓解率（ORR）达到100%^[1]，意味着所有患者经过放疗+依沃西单抗+化疗的新辅助治疗后，术前影像学上均观察到肿瘤显著缩小，这个比例在传统PD-1单抗联合化疗的III期研究中仅约73% (CheckMate 816和KEYNOTE-671研究ORR分别为73.6%和73.1%^[2,3]）。更惊喜的看到CR率也达到17.6%(6/34)，说明这部分患者影像学上肿瘤已消失不见，这样的结果在局部晚期患者中是非常难得的，缓解深度远超传统PD-1联合化疗方案，在其他两项公布该数据的III期研究中，CR率分别是4.1%和4.9%^[10,11]。虽然II期研究样本量有限，但这样的数据着实令人振奋。

表2已完成预设新辅助周期患者的疗效评估; 图2 肿瘤缓解

二：在放疗+依沃西单抗+化疗新辅助治疗后接受手术的29例患者中，MPR率高达79.3%， pCR率高达55.1%^[1]。这意味着超过一半的患者，在切除的肺组织和淋巴结中，通过病理学检测已经找不到肿瘤细胞了。而在PD-1单抗联合化疗的五项围术期III期研究中，MPR率在30.2%-56.2%，pCR率在18.1%-40.7%之间^[2-3,10-11]。在另外一项II期研究中(AK112-205)，依沃西单抗联合化疗新辅助治疗的MPR率为71.8%，pCR率为43.6%^[9]。这项研究取得更高的MPR率和pCR率可能得益于免疫原性放疗的诱导和依沃西单抗靶免一体双重机制带来的疗效提升：通过改善肿瘤的免疫微环境，使得原本的冷肿瘤对免疫治疗也变得敏感起来。

三：放疗+依沃西单抗+化疗新辅助治疗后影像学降期率达88.2%（30/34）^[1]。值得一提的是这项研究纳入患者分期偏晚：90%是III期患者(包括27.5%IIIA期、57.5%IIIB期和5%IIIC期），也就是说超过60%的患者是局晚期治疗中的“老大难”，这部分患者通常肿瘤负荷大，手术难度较高。放疗+依沃西单抗+化疗的新辅助治疗在肿瘤负荷较大的这部分人群中实现了88.2%的影像学降期，这意味着很多原本可能需要进行全肺切除或者无法手术的患者，获得了降期后接受根治性切除的机会。

表5 Neo-RISE Lung研究肿瘤降期率

四：在接受手术的29例患者中，R0切除率达100%^[1]。尽管因分期偏晚导致微创手术比例略低，但得益于良好的降期效果，所有手术患者均实现了R0切除。这对于外科医生来说是最重要的，他们可以在一个干净的、没有肿瘤细胞的层面上进行精细操作，这有助于最大限度地保留健康的肺组织，提高患者术后的生活质量。研究中没有接受手术的5例患者，3例因为患者拒绝手术，2例经MDT讨论认为不适合手术。

五：放疗+依沃西单抗+化疗新辅助治疗的安全性良好。≥3级TRAEs发生率为28.5%^[1]，主要为血液学毒性。且研究纳入的患者75%为鳞癌，依沃西方案未见预期外的严重出血或免疫相关不良事件。这一特征与依沃西单抗的已知安全性一致，再次证明依沃西单抗突破了鳞癌不能使用抗血管治疗的禁忌。

以上只是本次公布的初步结果，还需要长期随访数据来最终验证，无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）等数据也值得期待。

启新之路：依沃西方案或将重塑围术期治疗标准

总结

专家简介 杨如松 教授

• 南京大学医学院附属鼓楼医院

• 胸外科主任医师、博士研究生导师

• 南京医学会心胸血管外科学分会副主任委员

• 江苏省研究型医院学会理事、江苏省抗癌协会理事

• 江苏省医师协会胸外科分会常委、江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长

• 长三角胸外科联盟副主席、中国医药教育协会胸外科分会全国常委

• 临床肺科杂志、中国临床研究杂志、东南大学学报（医学版）编委在江苏省最早开展单孔胸腔镜手术，在华东地区最早开展自主呼吸麻醉下胸外科手术，在全国最早开展荧光胸腔镜肺段切除手术

• 以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文近40篇，所发论文曾被全球影响因子最高的杂志CA所引用

• 获江苏省医学科技奖三等奖（排名第一）、江苏省抗癌协会科学技术奖二等奖（排名第一）、南京市科技进步奖三等奖（排名第一）、江苏省卫健委新技术引进奖二等奖（排名第一）

专家简介 王立峰 教授

• 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心副主任；肺癌亚专业负责人

• 医学博士、主任医师、教授

• 中国抗癌协会国际医疗交流分会常委

• CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员

• 中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会常委

• 中国肿瘤药物临床研究专委会委员

• 中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会常委

• 江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员

• 江苏省整合医学研究会肺癌专委会副主任委员

• 江苏省医学会肿瘤分会肺癌学组副组长

• 江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员会常委

公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，27个新药已进入临床（包括15个双抗/多抗/双抗ADC），7个新药已在商业化销售，2个新药4个适应症的上市申请处于审评审批阶段。

康方生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司：

2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利获批上市，是全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。目前卡度尼利一线治疗胃癌、一线治疗宫颈癌和治疗复发/转移性宫颈癌的适应症已获批，11个注册性/III期临床正在开展。

2024年5月，公司全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西在与全球“药王”帕博利珠单抗的随机、双盲、对照一线治疗PD-L1阳性NSCLC的“头对头”III期临床研究中获得显著阳性结果，依沃西可降低患者疾病进展/死亡风险达49%，依沃西成为全球首个在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西该项适应症于2025年4月获批上市，成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。目前依沃西有15项注册性/III期临床已开展/启动，包括5项国际多中心注册性III期临床研究。

2024年12月，卡度尼利和依沃西均通过医保谈判被纳入国家新版医保目录。2025年12月，除派安普利新获批的一线肝细胞癌适应症，康方生物5个自主商业化自研新药的其余全部获批适应症均已纳入国家医保目录。

此外，基于公司在肿瘤免疫双抗领域取得的全球领先优势，公司正全力推进IO2.0+ADC2.0全球战略，构建“跨代”式国际竞争优势。目前，公司自主研发的首个双抗ADC药物Trop2/Nectin4 ADC（AK146D1）、新一代Her3 ADC（AK138D1）联合卡度尼利和依沃西治疗实体瘤II期临床研究正在开展。此前，该组合疗法 I 期临床已获美国 FDA 和中国 NMPA 批准开展。后续一系列自研新一代ADC/双抗ADC/双毒素ADC也将相继进入临床开发阶段。这将助力公司产品组合在全球范围内建立“跨代”式的竞争战略优势。

国际市场开发是康方生物核心发展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，2022年12月，公司再次创造中国纪录，以50亿美金+2位数百分比销售提成的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额纪录。此外，派安普利单抗治疗鼻咽癌的两项适应症于2025年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

公司非肿瘤板块也已全面进入商业化发展阶段：伊努西单抗（PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批销售；依若奇单抗（IL-12/IL-23）治疗中重度斑块状银屑病成人患者适应症获批上市销售；此外，古莫奇单抗（IL-17）和曼多奇单抗（IL-4R）多项III期临床研究成功，正处于上市审评阶段。公司非肿瘤领域的产品协同效应和战略组合力进一步提升。

康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者提供更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。