2026 ASCO之FLAME研究解读 | 动态升阶，精准决策：董晓荣教授谈EGFR突变晚期NSCLC患者一线升阶梯联合治疗新模式

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

FLAURA2研究凭借中位总生存期（OS）近4年的重大突破，确立了靶化联合方案作为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的新标准。近日在ASCO年会上重磅公布结果的FLAME研究，通过证实一线升阶梯联合治疗的有效性，为初始选择靶向单药治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者开辟了一种更灵活、更精准的强化治疗新路径，进一步丰富了一线治疗的决策工具箱。FLAME研究不仅是FLAURA2研究治疗模式的有力补充，同时也为临床优化EGFR突变晚期NSCLC一线治疗策略、实现长生存目标提供了新证据。【肿瘤资讯】在2026年CACA南部整合肿瘤学大会期间特邀华中科技大学协和医院董晓荣教授，深度解析FLAME研究结果与临床意义，并探讨如何为EGFR突变晚期NSCLC不良预后人群制定最佳临床策略。

动态升阶 | FLAME研究开启一线靶化联合新模式

点击观看精彩视频

Q1.今年ASCO上公布的FLAME研究引起了广泛关注。该研究基于ctDNA持续阳性指导EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的升阶梯策略进行了探索。您如何看待FLAME研究结果及临床意义？

董晓荣教授

华中科技大学协和医院

本次ASCO大会上公布的FLAME研究是一项前瞻性、多中心、随机对照临床试验，旨在评估奥希替尼联合或不联合化疗用于经奥希替尼一线治疗3周后ctDNA持续阳性的EGFR突变晚期NSCLC患者的有效性和安全性。从研究结果来看，在3周ctDNA持续阳性的患者中，奥希替尼联合化疗较奥希替尼单药治疗带来了具有显著统计学意义与临床意义的PFS改善：联合组 vs 单药组的中位PFS分别为23.1 vs 12.7个月，HR 0.54，疾病进展或死亡风险降低46%（P=0.028），在所有预设亚组中，均观察到联合治疗一致更优的PFS获益趋势。此外，联合治疗显示出OS获益趋势，两组的中位OS分别为尚未达到 vs 30.5个月（HR 0.62）^[1]。

图1 FLAME研究PFS结果

临床意义：FLAME研究结果为一线奥希替尼联合化疗相较单药治疗显著改善生存获益提供了新证据，同时为联合治疗的临床应用提供了一种“单药起步-ctDNA监测-升阶梯联合治疗”的新路径。FLAME研究作为FLAURA2研究的重要补充，使临床医生拥有了更完整的决策工具箱。对于能够耐受且愿意接受联合治疗的患者，一线可优选靶化联合治疗方案。对于各种原因初始选择单药的患者，可以参照FLAME研究的治疗模式在奥希替尼单药一线治疗3周时进行ctDNA的评估，根据结果决定进行升阶梯联合治疗。两种治疗模式均可以为患者带来更长的生存获益，且FLAME模式临床应用更加灵活，体现了以患者为中心的精准化、个体化的治疗理念。

化解化疗介入时机之惑 | FLAME研究为单药转向联合治疗提供关键循证依据

点击观看精彩视频

Q2. FLAURA2研究以近4年中位OS结果实现了EGFR突变晚期NSCLC患者的长生存突破。然而在临床实践中，联合治疗仍未被广泛使用。请您分享下，FLAME研究为奥希替尼联合化疗方案在临床实践上提供了什么新的证据支持？

董晓荣教授

华中科技大学协和医院

FLAURA2研究凭借4年的OS获益确立了一线靶化联合治疗可作为此类患者新的治疗标准，在临床中将助力患者实现更长的生存获益。但临床中有部分患者仍然会起始选择靶向单药一线治疗，导致错失最佳治疗时机，并可能更快发生疾病进展。在临床实践中，面对一线治疗仅选择奥希替尼单药的患者，临床医生对何时加入化疗的时机存有疑虑，也没有相关研究数据的支持。FLAME研究表明，一线靶化联合可显著提升经奥希替尼单药一线治疗3周后EGFR突变ctDNA阳性患者的PFS。因此，该研究结果为这类患者加用化疗的合理介入时机提供了新的证据。此外，FLAME研究再次提供的安全性数据进一步增强了临床的信心。其安全性特征与FLAURA2研究治疗模式保持一致，未出现新的安全性信号。这说明，即使是在单药一线治疗3周后再加入化疗，患者的耐受性依然良好，临床可操作性强。

锁定五大高危特征 | 强烈推荐EGFR突变晚期NSCLC不良预后人群一线优选奥希替尼联合化疗强化方案

点击观看精彩视频

Q3. FLAURA2研究已经确立了晚期一线靶化联合的生存优势，TOP研究、FLAME研究结果启示靶向治疗走向精准化、个体化。您认为，EGFR突变晚期NSCLC患者中哪些不良预后人群需要优先使用奥希替尼联合化疗进行强化治疗？

董晓荣教授

华中科技大学协和医院

EGFR突变晚期NSCLC不良预后人群应优先考虑奥希替尼联合化疗进行强化治疗：

TP53共突变患者：TP53共突变是EGFR突变晚期NSCLC患者中最常见的伴随突变，预后更差。III期TOP研究已证明，一线奥希替尼联合化疗可带来长达34个月的PFS获益，为这类患者获益于联合治疗提供了确切的医学证据。因此，强烈推荐EGFR合并TP53共突变NSCLC患者一线优选奥希替尼联合治疗方案。

脑转移患者：脑转移是EGFR突变晚期NSCLC患者中最常见的转移部位。基线伴脑转移EGFR突变晚期NSCLC患者可以从联合治疗中获得卓越的获益：奥希替尼联合化疗的中位OS长达40.9个月，CNS CR率达到59%，颅内疗效卓越，颅内病灶可实现深度的缓解，中位OS获益提升超过11个月^[2-3]。

L858R突变患者：L858R突变患者接受奥希替尼单药的预后比19del患者更差，临床中L858R突变患者表现出更高的CNS进展的累积发生率。这类患者也应优选一线靶化联合治疗方案。

高肿瘤负荷患者：高肿瘤负荷与生存获益显著缩短相关，因此应优选一线靶化联合方案，以最大化控制症状，延缓肿瘤进展。

基线ctDNA阳性、ctDNA持续阳性患者：这类患者的预后均更差，应优选一线靶化联合治疗方案。

总之，FLAURA2研究确立了EGFR突变晚期NSCLC患者一线靶化联合治疗的新标准。在临床中，针对上述一项或多项不良预后因素的EGFR突变晚期NSCLC患者，一线强烈优选奥希替尼联合化疗方案。在FLAURA2研究的基础上，FLAME研究进一步表明，仅选择单药患者可以通过ctDNA监测及时识别不良预后人群并予以精准升阶梯联合治疗，以确保患者的生存获益。

· 专家介绍 ·

董晓荣教授

教授、主任医师、博士生导师
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会免疫治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专业委员会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向专家委员会常委
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
湖北省女医师协会精准医疗专业委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会肿瘤专委会主任委员

参考文献

[1] 2026 ASCO LBA101, Osimertinib with/without chemotherapy in patients with persistent ctDNA EGFR mutant (EGFRm) NSCLC at 3 weeks after 1L osimertinib: A randomized phase II study (FLAME study).

[2] Malhotra J, Mambetsariev I, Gilmore G, et al. Targeting CNS Metastases in Non-Small Cell Lung Cancer With Evolving Approaches Using Molecular Markers: A Review. JAMA Oncol. 2025 Jan 1;11(1):60-69. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.5218 . PMID: 39602134.

[3] Pasi A. Jänne, David Planchard, Kunihiko Kobayashi, et al. Survival with Osimer tinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. This article was published on October 17, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2510308 .

责任编辑：Yuno
排版编辑：zxc