从4个月到44个月：一款靶向药让罕见肺癌患者的生存期翻了10倍！

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RET融合突变在非小细胞肺癌中只占1%-2%，属于罕见基因突变的类型。最新的长期临床研究数据证实，靶向药普拉替尼能让超过七成初治患者的肿瘤明显缩小，中位总生存期达到44.3个月，而过去这个数字只有4到11个月。脑转移患者同样受益。副作用以贫血、高血压、中性粒细胞减少为主，大部分可以通过减量或对症处理控制。

本文参考文献刊例示意图

在非小细胞肺癌这个大家族里，有一类患者携带一种叫做“RET融合”的基因突变。RET基因融合突变大约只占所有非小细胞肺癌的1%-2%。但罕见不代表没有治疗的希望。

过去很长一段时间，RET融合阳性肺癌患者的处境相当艰难。因为这种突变驱动的肿瘤对常规化疗和免疫治疗都不太敏感。研究显示，在没有针对性的靶向药的时代，晚期RET融合阳性肺癌患者的中位总生存期只有4到11个月。这意味着将近一半的患者从确诊到离开还不到一年。

更让人可惜的RET融合突变的这类患者往往比较年轻，不吸烟或少量吸烟，很多人确诊时就已经是晚期，甚至出现了脑转移。而传统治疗手段如：化疗、免疫治疗、甚至老一代的多靶点药物（比如卡博替尼、凡德他尼）的治疗效果有限，副作用却不小。

直到最近几年一切才出现了转机。科学家们开发出了专门针对RET融合突变的高选择性靶向药，而癌度今天给大家介绍的普拉替尼就是其中之一。这个药物大家并不陌生。但是对于这个药物的疗效数据最近出现了一篇文献做了详细的报道。

这次公布的是ARROW临床研究的最终分析结果，这是一项国际多中心、I/II期临床试验，一共纳入了281名晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者，随访时间长达42个月。也就是说这些患者被跟踪观察了三年半以上，相关的数据非常扎实。

• 初治患者（之前没有接受过任何治疗）：78%的患者肿瘤病灶明显缩小（医学上叫“客观缓解率”）。也就是说10个人里将近8个有效。

• 经治患者（之前接受过含铂化疗）：63%的患者肿瘤病灶明显缩小。

• 脑转移患者：有15名患者存在可测量的脑转移病灶，其中73%的患者脑部肿瘤也明显缩小。这说明普拉替尼能够进入大脑杀灭癌细胞。

最让人振奋的该药治疗的中位总生存期。所有患者的中位总生存期达到了44.3个月，接近4年。其中：初治患者的中位总生存期为50.1个月（超过4年）；经治患者为39.7个月（超过3年）；对比过去4-11个月的总生存期历史数据，可以说是天壤之别。一位研究负责人、麻省总医院癌症中心的Justin Gainor医生介绍：“以前我们只能告诉患者生存期以月计算，现在我们可以说以年计算。”

RET基因融合有不同的“融合伙伴”，最常见的是KIF5B和CCDC6。这个研究发现携带CCDC6-RET融合的患者效果尤其好，中位缓解持续时间长达47.9个月；而KIF5B-RET融合的患者中位缓解持续时间为13.1个月。也就是说不同的融合突变基因对靶向药的治疗效果影响很大。

普拉替尼最常见的不良反应是贫血（21%达到3级以上）、高血压（15%）、中性粒细胞减少（13%）。大约51%的患者因为副作用需要减少药量，10%的患者不得不停药。之前用过免疫治疗的患者，再用普拉替尼并不会出现过敏反应（有些其他RET靶向药会有这个问题）。可以说这款药的安全性还是很好的。

一般来说，如果不存在RET基因融合这个文章对您没有任何意义。而存在RET基因融合则具有一些参考的数据。这里癌度再次给大家强调基因检测的重要性，尤其是从来没有检测出来驱动基因的患者。要知道：没有一个明确的驱动基因，是不大可能出现恶性肿瘤这个疾病的。

当然如果您使用普通的DNA测序如果不能找出来驱动基因，建议使用RNA捕获测序，有很多群友是在普通的DNA测序失败之后，通过RNA捕获测序找出来RET融合基因突变的。因为对于RET基因融合这类突变使用RNA捕获测序检测的效果会更好。

由于RET基因属于罕见突变，普拉替尼这类药物的价格应该不便宜。我们也欢迎大家积极去申请RET基因的临床试验。通过临床试验获得免费治疗和用药的机会。您可以扫描下面的图片二维码联系癌度，为您解读基因检测报告，申请最新的药物的临床试验！

参考文献：

Benjamin Besse et al, Final Efficacy and Safety Data From the Phase I/II ARROW Study of Pralsetinib in Patients With AdvancedRETFusion–Positive Non–Small Cell Lung Cancer, Journal of Clinical Oncology (2026).

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