【4129】塔拉妥单抗二线治疗广泛期SCLC的疗效与安全性评估

最终分析共纳入109例广泛期SCLC患者，中位年龄为68岁（范围：36-84岁）。全队列患者的基线疾病负荷及器官功能受损程度各异。其中，59例（54%）伴有基线脑转移（含18例 [17%] 为非稳定期脑转移），57例（52%）伴有基线肝转移。在体能与器官功能方面，18例（17%）基线时需要氧疗，13例（12%）的ECOG评分为2-4分。此外，基线期出现ICE评分降低者6例（6%），射血分数下降者3例（3%），估算肾小球滤过率（eGFR）<30ml/min者2例（2%），以及肝功能不全者2例（2%）。值得注意的是，队列中多例患者不符合两项或以上入组标准，表明本研究人群涵盖较高比例病情较重且伴有复杂基线合并症的患者。

在疗效评估方面，全队列的中位无进展生存期（PFS）为3.58个月（95%CI：2.2–5.0），中位总生存期（OS）为8.48个月（95%CI：7.0–9.2）。在95例可进行评估的患者中，客观缓解率（ORR）为33.7%，疾病控制率（DCR）为54.7%。亚组分析表明，既往一线含铂化疗后无化疗间期（CTFI）≥90天的患者，接受塔拉妥单抗治疗的中位OS显著优于CTFI<90天的患者（9.69个月 vs 6.11个月，P=0.019），且ORR亦呈现更高趋势（37% vs 25%，P=0.43）。同时，符合修正后标准的患者，其中位OS也得到显著延长（8.77个月 vs 6.08个月，P=0.033）（表2）。

表2. 疗效分析

尽管基线是否伴有中枢神经系统（CNS）或肝转移对整体PFS和OS无显著影响，但塔拉妥单抗在特定靶器官中表现出明确的抗肿瘤活性。经研究者评估，CNS的ORR为33.3%（15/45），值得注意的是，有4例患者在未接受放疗的情况下实现CNS的完全缓解（CR）（图1）。此外，基线伴有肝转移患者的整体ORR也达到37.3%（19/51）。

在安全性方面，任何级别CRS和ICANS的发生率分别为56%（61例）和34%（37例）。绝大多数不良事件发生于C1D1后，分别有46%和32%的患者在此期间出现CRS和ICANS，中位发生时间均为12小时；相比之下，仅1例（<1%）患者在C1D15及之后出现此类事件。总体而言，8例（7%）患者需转入ICU接受重症监护，7例（6%）因药物相关不良事件永久停药。全队列中仅2例患者发生≥3级CRS；≥3级ICANS共发生7例（6.4%），中位持续时间为52小时（范围：1–200小时），此类患者普遍具有高龄（≥65岁）、基线伴有CNS转移及ECOG体能状态评分较差等特征（表3）。

肝转移患者的CRS发生率显著高于无肝转移患者（70% vs 40%，P=0.002），且病灶数大于3个的患者更易发生CRS。对于ICANS，基线伴有CNS转移的患者其发生风险显著增加（44% vs 22%，P=0.015）；尤其是脑部病灶不稳定的患者，其ICANS发生率大幅高于病灶稳定者（67% vs 34%，P=0.021）。此外，全身疾病负荷较高（病灶数>3个）同样与更高的ICANS发生率密切相关。

表3. 安全性分析

综上所述，本项多中心回顾性研究证实，塔拉妥单抗在伴有脑或肝转移等复杂病情的广泛期SCLC患者中，展现出确切的临床疗效与显著的CNS等特定靶器官抗肿瘤活性，且总体安全性可控；同时，研究明确界定免疫相关不良反应的预测指标，指出高肿瘤负荷、肝转移及基线吸氧是诱发CRS的高危因素，而CNS受累（尤其是不稳定脑转移灶）与高肿瘤负荷则会显著增加ICANS的发生风险，这为临床实践中该药物的精准患者筛选、预后评估及特异性毒性管理提供重要的循证医学支持，并提示未来需通过大样本研究进一步验证并构建毒性风险的多变量量化评分系统。

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