2026 ASCO｜瑞派替尼术前治疗的前瞻性、多中心研究终期结果发布：为伊马替尼耐药的晚期GIST开辟转化手术新路径

伊马替尼治疗失败的局部晚期、潜在可切除GIST患者，直接手术风险高、难度大、继续靶向治疗的疗效和时间常需多脏器联合切除，而且易造成器官功能损伤，严重影响患者术后生活质量。然而，既往TKI药物缩瘤效果有限，难以实现有效的手术转化，且减瘤手术的并发症发生风险较高，目前该领域尚缺乏指导术前治疗的高级别循证证据。

基于瑞派替尼显著的缩瘤效果与良好的安全性，我们牵头开展了此项前瞻性多中心研究，旨在探索其在术前缩瘤、手术降期、提高手术安全性、助力患者获得NED状态及远期生存获益方面的临床价值。该研究切实回应了临床未被满足的需求，对今后的诊疗实践具有重要的指导意义。

本研究是一项前瞻性、多中心、单臂探索性研究，纳入伊马替尼治疗失败、潜在可切除的局部晚期或复发转移性GIST患者。关键入组标准为：可评估病灶数 ≤ 5个，且经MDT评估存在显著手术风险，需满足包括单个病灶最大径 ≥10 cm、需行脏器功能毁损手术，或需多脏器联合切除在内的任意一条。符合入组标准的患者接受瑞派替尼150mg 每日一次口服治疗，最多6个月后接受手术。主要研究终点为术后无疾病状态率（术后NED率）。

研究结果显示，瑞派替尼术前治疗的中位时间为5个月。缩瘤效果显著，客观缓解率为40%，与INTRIGUE中国桥接研究中KIT外显子11突变人群的数据相当^[2]，疾病控制率高达90%。手术转化率70%，R0切除率65%，术后NED率高达 92.9%。生存随访数据同样令人鼓舞，截至末次随访，中位无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均未达到，1年RFS率67.7%，1年OS率100%。整体安全性良好，围手术期仅出现1例非药物相关的肠瘘并发症。这充分说明，瑞派替尼术前治疗能有效缩瘤，提高R0切除率和术后NED率，且安全性良好，为远期生存获益创造条件，可作为伊马替尼耐药、潜在可切除晚期GIST 的术前治疗选择。

对外科医生而言，我们最关注的是：肿瘤能否实现完全切除？手术风险是否可控？重要器官功能可否保留？本研究入组的均为肿瘤体积大、侵犯范围广、手术风险高的难治性晚期GIST，直接手术多需联合脏器切除，创伤大、并发症风险高、R0切除难度较大。本研究结果显示，经过瑞派替尼治疗后，肿瘤显著缩小，侵犯边界变得清晰，手术难度和风险大幅降低，在保留器官功能的前提下帮助患者实现NED获益，为伊马替尼耐药GIST靶向治疗联合外科干预的策略优化提供了关键临床依据。

对于伊马替尼耐药的GIST，药物治疗后的手术减瘤时机直接关系到患者的手术安全、器官保留程度与远期生存获益，也是药物联合减瘤手术全程管理的关键环节。本研究在瑞派替尼术前治疗期间每8周开展一次疗效评估，当肿瘤得到有效控制、边界趋于清晰、对周围组织的侵犯减轻时，就是最佳的手术窗口期。如果手术开展过早，肿瘤缩小程度不足，达不到理想的降期效果；手术开展过晚，则可能出现疾病进展，错失最佳的手术转化时机。

结合我们入组的患者也印证了手术时机的重要性：我们组中有患者经瑞派替尼治疗后肿瘤得到了控制，但未及时接受减瘤手术，后续也就失去了手术减瘤的机会，预后较差；而另一个患者在最佳时机进行了手术，获得了长期的无复发生存，目前仍在治疗中，病情稳定。因此，该研究也给我们一个重要的提示，在临床实践中，需要个体化、精准化把握手术时机，才能将瑞派替尼药物缩瘤的优势转化为安全手术减瘤的可能性，最大程度保障患者的远期治疗效果与生活质量。

我们中心共入组 3 例伊马替尼耐药的晚期小肠GIST患者，肿瘤均侵犯肠系膜，其中2例患者的单个病灶最大径≥10cm。按传统方案需行胰十二指肠切除 + 部分空肠切除，手术创伤大、肠道功能也会受到较大影响。经过瑞派替尼术前治疗2~4个月后，肿瘤得到有效控制，侵犯范围明显退缩，与周围组织分界清晰。最终3例患者均仅行腹腔病灶切除术 + 肠粘连松解术，完整保留了小肠功能，实现了理想的手术降期，也在最大程度上保留了患者的消化功能和术后生活质量。

术前瑞派替尼治疗的临床获益非常明确：一是停药时间短，大约3~5天即可开展手术^[3]；二是手术创伤小，患者术后恢复快；三是肠道功能完全保留，生活质量远高于预期；四是术后能快速开始靶向药物治疗，疾病得到长期稳定控制。这充分说明，瑞派替尼可通过手术转化，使晚期GIST患者在保留器官功能的前提下达到NED状态，是助力患者获得远期生存的重要治疗手段。

既往临床上伊马替尼耐药GIST的术前治疗，多基于后线缩瘤数据经验性开展，缺乏前瞻性、多中心的高质量证据。本研究通过严谨的前瞻性设计，推动术前治疗从“经验应用”迈向“证据支持”，为临床决策提供了更可靠的依据。在此基础上，未来仍有诸多方向值得深入探索：一是精准筛选可从术前治疗中获益的优势人群；二是优化术前最佳治疗时长，基于实际疗效制定个体化治疗周期；三是规范术后靶向维持策略，明确术后瑞派替尼持续治疗或更换其他TKI的最优模式。同时，期待后续通过更大样本量的研究与真实世界数据进一步验证瑞派替尼联合手术对晚期GIST的长期生存获益，持续完善GIST精准化全程诊疗体系。

• CSCO胃肠间质瘤专委会副主任委员

• 中华医学会外科学分会胃肠外科学组委员

• 中华医学会肿瘤学分会胃肠学组委员

• 中国医师协会外科医师分会常委

• 中国医师协会外科医师分会胃肠间质瘤诊疗专委会主任委员

• 中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会副主任委员

• 国家癌症中心胃癌质控专家委员会副主任委员

• 上海医学会普外科专委会副主任委员

• 擅长领域：胃癌、胃肠间质瘤外科综合治疗的临床和基础研究，胃肠道肿瘤治疗的标准化、规范化、微创化和个体化综合治疗

• 杂志发表文章：参与编写2011、2013版 “中国胃肠道间质瘤诊断与治疗专家共识”，2017版“中国胃肠道间质瘤诊断与治疗专家共识”中/英文版的主要执笔人，执笔主持编写“中国胃肠间质瘤规范化手术治疗专家共识”，“胃癌消化道重建器械吻合专家共识”和“中国机器人胃癌手术专家共识”，参编《外科学》全国统编教材及各类外科专著

• 上海交通大学优秀教师，医学院优秀教师，全国优秀教师（宝钢教师奖），全国百名“住院医师心中的好老师”

• “仁心医者.上海市杰出专科医师奖”，“上海市优秀学术带头人”，“上海市领军人才”，美国外科医师学院FACS，

• 国之名医-卓越建树等称号，上海交通大学“教书育人”奖

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• 上海交通大学医学院外科学博士  硕士生导师
  

• 德国海德堡大学曼海姆医院肿瘤外科访问学者

• 中国医师协会外科医师分会胃肠间质瘤（GIST）诊疗工作组秘书

• 中国抗癌协会（CACA）GIST专委会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）GIST专委会常务委员

• 中国罕见病联盟罕见肿瘤分会委员

• 上海抗癌协会传统医学专委会委员

• 世界内镜医师协会肝胆胃肠微创外科联盟常务理事

• 中华中医药学会精准医学委员会委员

• 上海GIST诊疗协作组秘书

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• 主任医师，教授，博士研究生导师

• 中国研究型医院消化道肿瘤专业委员会委员

• 中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会常委，

• 中国医师学会外科分会胃肠间质瘤专业委员会常委

• 中国医师协会微创外科委员会委员

• 上海市外科学会胃肠学组委员

• 上海胃肠间质瘤协作组组长

• 巜中华胃肠外科杂志》等杂志编委。

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• 胃肠间质瘤诊治中心主任

• 主要从事胃癌、大肠癌和胃肠间质瘤的基础和临床研究。

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专家委员会  常务委员

• 中国抗癌学会胃肠间质瘤专业委员会  常务委员

• 中国医师协会外科医师分会胃肠间质瘤专家委员会委员

• 中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会罕见病肿瘤分会  委员

• 浙江省抗癌学会胃肠道间质瘤专业委员会  副主委浙江省数理医学会胃癌专业委员会  委员

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• 主任医师，教授，博士生导师

• 中国抗癌协会胃癌专业委员会委员

• 中国抗癌学会手术与质量控制专业委员会委员

• 中国研究型医院学会消化道肿瘤专业委员会委员

• 中国医师协会外科医师分会胃肠道间质瘤诊疗专家工作组委员

• 中国抗癌协会胃肠道间质瘤专业委员会常委

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专家委员会委员

• 中国研究型医院学会上消化道肿瘤专业委员会委员

• 江苏省医学会外科学分会委员

• 江苏省医学会外科学分会外科营养学组副组长

• 江苏省抗癌协会理事

• 江苏省抗癌协会胃癌专业委员会副主委

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• 毕业于复旦大学肿瘤学博士
  

• 曾于美国国立癌症研究所从事博士后研究，美国M.D.ANDERSON肿瘤中心，韩国亚洲大学外科访问学者
  

• 中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会常委
  

• CSCO胃肠间质瘤专家委员会常委
  

• 中国医师协会外科医师分会胃肠间质瘤诊疗专业委员会委员
  

• 中国抗癌协会胃肠间质瘤整合康复委员会委员
  

• 中国医师协会外科医师分会MDT专委会⻘年委员会委员
  

• 上海市抗癌协会遗传性消化道肿瘤专业委员会常委
  

• 上海是女医师协会科普专业委员会常委
  

• 中国慈善总会GIPAP项⽬GIST专家委员会委员
  

• 中国癌症基⾦会索坦英⽴达患者援助项目专家组成员
  

• 参与多项胃癌和胃肠间质瘤的国际多中心临床研究
  

• 获得中国抗癌协会科技三等奖，上海医学会科技进步三等奖，重庆市科学技术一等奖
  

• 发表胃癌及胃肠间质瘤的中英文文章70余篇

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