近年来，随着分子靶向治疗与免疫治疗的飞速发展，晚期肿瘤精准诊疗格局已发生深刻变革。在肺癌领域，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）常见靶点的一线治疗已全面迈入精准与联合治疗新纪元；而在头颈部鳞癌领域，免疫检查点抑制剂联合化疗虽已成为复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的一线标准方案，但一线进展后的后线管理仍面临严峻挑战。在刚刚落幕的2026年ASCO年会上，EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗在两大瘤种中均取得了重要突破。这些进展充分显示，面对复杂的肿瘤异质性与耐药机制，利用双特异性抗体同时靶向EGFR和MET通路，通过多机制协同抗肿瘤，正成为跨越瘤种边界的重要解题思路。针对肺癌靶向治疗的最新进展与头颈部鳞癌后线治疗的突破方向，【肿瘤资讯】特邀山东省肿瘤医院王海永教授与湖南省肿瘤医院林劲冠教授，分别从不同瘤种视角进行深入解读。
常见靶点突变领域：从"有药可治"迈向"精准联合"新纪元
Q1：ASCO年会是全球最受关注的肿瘤学会议之一，在刚刚结束的2026 ASCO年会中，多项靶向治疗的新进展为肺癌治疗带来了新突破。能否请您分享，在肺癌的常见靶点突变领域，有哪些值得关注的关键进展？
王海永教授：整体来看，晚期NSCLC常见靶点（如EGFR经典突变、ALK融合突变）的一线治疗已经走过了单纯追求"有药可治"的阶段，全面迈入了"追求更长生存、更深缓解以及更好生活质量"的精准与联合治疗新纪元。
在EGFR经典突变（Ex19del或L858R）这一细分领域，埃万妥单抗联合兰泽替尼的组合无疑是近年来的明星方案，埃万妥单抗不仅能同时阻断EGFR和MET两条关键信号通路，还能通过免疫细胞导向活性发挥抗肿瘤作用。此前，MARIPOSA研究已经用扎实的数据证实了该方案的卓越地位：相较于奥希替尼单药，埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗不仅显著延长了无进展生存期（PFS），更在总生存期（OS）上将死亡风险降低了25%[1, 2]。这是EGFR突变NSCLC一线治疗史上，首个在头对头III期研究中OS击败奥希替尼单药的联合方案，奠定了其基石地位。
然而，大分子抗体药物在静脉输注（IV）过程中常见的给药相关反应（ARRs）一直是临床应用中的一个痛点。为了进一步优化患者的治疗体验和临床可及性，埃万妥单抗的皮下注射（SC）剂型应运而生。在本次2026 ASCO年会上，COPERNICUS研究公布了令人振奋的安全性管理探索结果[3]。这项IIb期研究采用了高度贴近真实世界临床实践的务实性设计，将埃万妥单抗SC联合兰泽替尼与前瞻性验证的不良事件管理策略深度结合。结果显示，早期安全性表现极其优异，不良事件多为1-2级。这一结果证明了埃万妥单抗SC剂型不仅疗效不打折，而且科学的不良事件管理策略有效提高了患者的依从性与安全性，为这一强效联合方案在更广泛人群中的普及扫清了障碍。
除了大分子联合小分子，化疗的联合与精准介入也是另一个重要方向。FLAURA2研究已经确立了奥希替尼联合化疗在一线治疗的地位[4]。本次ASCO公布的FLAME研究给出了一种基于ctDNA动态监测的精准破局思路[5]。该研究发现，在奥希替尼单药治疗第3周后，如果患者外周血中仍有持续的ctDNA阳性，此时升级为奥希替尼联合化疗，可以将PFS从12.7个月大幅提升至23.1个月（HR=0.54）。这提示我们，未来的治疗不再是"一刀切"，而是基于分子标志物实现精准的"量体裁衣"。
在ALK融合突变这一细分领域，临床医生则聚焦于如何将这个"钻石突变"真正转化为一种"慢性病"。本次ASCO大会上，CROWN研究公布了7年长期随访数据[6, 7]。研究结果显示，三代ALK-TKI洛拉替尼在一线治疗意向性（ITT）人群中，7年PFS率稳定在55%的高位。这表明，对于超过半数的ALK阳性患者，单药洛拉替尼即可实现超过7年的无疾病进展生存，这在晚期实体瘤治疗史上是极其罕见且重要的成就。
罕见靶点突变领域：从"不可成药"到"高光时刻"的历史性突破
Q2：今年ASCO会议上，多项肺癌罕见靶点突变的治疗策略的积极结果引发了全球的广泛关注。能否请您分享，在肺癌的罕见靶点突变领域，有哪些值得关注的关键进展？
王海永教授：随着二代测序（NGS）技术的普及，肺癌的分子分型越发精细，"罕见靶点"（如EGFR非经典突变、RET、KRAS等）的检出率不断提高。过去，这部分患者的靶向治疗疗效不佳，临床预后显著劣于常见突变。然而，近年来随着新机制药物（尤其是双特异性抗体）的涌现，罕见靶点领域终于迎来了属于自己的"高光时刻"。
在EGFR非经典突变领域，其痛点在于突变位点导致的受体空间构象改变，使得传统的三代TKI难以有效进入结合口袋。因此，跳出单一依赖小分子TKI的思维框架，利用大分子抗体从细胞外部结合并引发受体内吞与降解，成为了破局的关键。在这一策略中，埃万妥单抗再次展现了其卓越的临床疗效。本次ASCO大会上，CHRYSALIS-2研究（队列C）更新的长期生存数据无疑给业界打了一剂强心针[8]。该研究评估了埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗携带EGFR非经典突变晚期NSCLC的疗效。在长达31.3个月的中位随访后，该联合方案的中位OS达到了惊人的41.0个月，更加令人欣慰的是，其3年生存率达到55%，4年生存率高达46%。
这组数据为何重要？因为在过去，EGFR非经典突变患者接受传统化疗或一代/二代TKI治疗，中位OS通常徘徊在16-20个月左右。埃万妥单抗联合方案将这一数字翻了一倍有余。此外，长期随访未发现新的安全信号，进一步验证了这种"EGFR/MET"双重通路的协同阻断策略，不仅疗效显著，而且耐受性良好。这一结果充分显示了埃万妥单抗联合兰泽替尼在非经典EGFR突变NSCLC患者的一线治疗中也具有重要价值。
在RET融合突变领域，高选择性RET抑制剂在晚期后线及一线治疗中确立地位后，正迅速向早期辅助治疗阶段推进。本次ASCO公布的LIBRETTO-432研究就是这一趋势的代表[9]。结果显示，针对II-IIIA期（可手术切除）的RET阳性NSCLC患者，与安慰剂相比，塞普替尼辅助治疗将疾病复发或死亡风险大幅降低了近83%（HR=0.172），2年无事件生存（EFS）率高达91.5%（对照组仅为61.1%）。这不仅是RET靶点的胜利，也标志着罕见靶点精准治疗正式向"治愈性"的早期阶段迈进。
在KRAS突变领域，作为曾经的"不可成药"靶点，本届ASCO上，我们欣喜地看到多款新型药物展现出极大的潜力。例如Elisrasib（D3S-001）[10]，TSN1611[11]和RNK08954[12]都公布了振奋人心的研究结果。这些研究充分展示了罕见难治靶点治疗的蓬勃生机。
肺癌靶向治疗新趋势：更长、更精、更早
Q3：展望未来，您认为今年ASCO年会上肺癌靶向治疗的新进展反映了肺癌领域治疗的哪些新趋势？
王海永教授：结合今年的大会数据，我认为肺癌靶向治疗正在向着"更长、更精、更早"的三个宏大趋势全速演进。
第一，不良反应管理策略日益成熟，治疗体验与药物剂型优化成为研发重点。过去，我们往往愿意为了"生存期"而妥协"生活质量"。但随着药物的迭代，临床治疗的追求已经升华。以埃万妥单抗SC（皮下剂型）联合兰泽替尼的COPERNICUS研究为典型代表，这一趋势得以充分体现。这种将"不良反应预防关口前移"和"优化给药路径"的理念，也将启发未来其他抗肿瘤新药的研发，真正实现让患者活得长，更要活得好。
第二，罕见靶点治疗迎来历史性突破，"双靶"方案有望重塑难治性突变格局。以EGFR非经典突变为代表的罕见突变，一直受困于其高度的异质性。单一维度的阻断往往难以奏效。CHRYSALIS-2研究中埃万妥单抗联合兰泽替尼取得了41个月OS数据，深刻揭示了未来的解题思路：即面对复杂的突变构象和耐药机制，利用双特异性抗体（同时靶向EGFR和MET）结合三代EGFR-TKI，可通过配体阻断与受体降解、胞内激酶信号抑制以及特异性免疫系统激活，实现多靶点、多机制的协同抗肿瘤作用。
第三，晚期有效药物大步向前线及早期移动，目标直指"临床治愈"。靶向治疗的目标已不再局限于姑息性地延长晚期患者生命。除了EGFR突变领域的用药阶段前移，LIBRETTO-432研究将塞普替尼成功推向RET阳性患者的术后辅助治疗阶段，证明了"好药早用"的理念在多个靶点被广泛证实。未来，希望随着更多临床研究数据的积累，肺癌将越来越像一种慢性病，甚至有希望在早期阶段被彻底治愈。
R/M HNSCC 后线治疗的困境与破局之路
Q4：近年来，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的标准一线治疗方案。当前国内外指南中，针对一线进展后患者的后线标准方案或可选策略主要包括哪些？其中，既往传统的单靶点靶向药物（如抗EGFR单抗）在临床实践中的疗效数据与局限性如何？
林劲冠教授：近年来，随着免疫检查点抑制剂（ICI）联合或不联合化疗成为复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的一线标准治疗，患者的生存获益已经得到显著改善。但与此同时，一个新的临床问题也逐渐凸显出来，即一线免疫治疗进展后的后线治疗选择仍然十分有限，目前尚缺乏公认的标准方案。
此外，我们也看到现有抗EGFR治疗仍然面临不少挑战。首先，头颈鳞癌本身具有高度异质性，单纯阻断EGFR通路后，肿瘤往往会通过激活其他信号通路产生耐药，从而限制疗效的持续性[13-15]。其次，对于已经接受并耐受免疫治疗失败的患者而言，后线再次采用“靶向+免疫”策略能否进一步获益，目前证据并不充分，临床效果也未达到最初预期[16]。与此同时，抗EGFR单抗相关的不良反应也会对患者生活质量产生一定影响。
因此，我认为当前R/M HNSCC后线治疗领域最大的未满足需求，仍然是如何在克服耐药机制的同时进一步提升疗效。未来具有多靶点作用机制的新一代双特异性抗体、ADC以及其他创新治疗策略，可能为这部分患者带来新的治疗机会，也值得我们持续关注。
埃万妥单抗OrigAMI-4研究改写HNSCC后线治疗格局
Q5：在近期ASCO会议上，针对经治R/M HNSCC的OrigAMI-4研究披露了最新数据，显示皮下注射埃万妥单抗的独立评审ORR达42%（包含15%的CR）。您如何评价这一双靶向机制在克服后线耐药中的表现？该突破性数据对优化现有后线治疗路径有何临床意义？
林劲冠教授：我认为OrigAMI-4研究最值得关注的地方，在于它针对头颈鳞癌后线治疗中的一个核心问题——EGFR靶向治疗耐药机制进行了较为精准的干预[17]。我们知道，在HPV阴性的头颈部鳞癌中，有较高比例的患者（80%~90%）存在EGFR和MET的过表达。临床上，患者在接受抗EGFR治疗后往往会出现耐药，其中MET通路激活被认为是重要的耐药机制之一。因此，单纯阻断EGFR可能并不足以实现持续获益，而同时针对EGFR和MET进行双重阻断，从机制上看具有较强的科学依据。
埃万妥单抗作为同时靶向EGFR和MET的双特异性抗体，在OrigAMI-4研究中展现出了令人鼓舞的临床活性。OrigAMI-4研究的队列1纳入的是既往接受过含铂化疗和PD-1抑制剂治疗后进展的复发或转移性头颈鳞癌患者，这部分患者往往预后较差、治疗选择有限。在这样的背景下，研究观察到42%的客观缓解率。更令人瞩目的是，完全缓解率高达15%——这在既往的头颈部鳞癌后线单靶向或传统化疗治疗中是罕见的突破。
除了缓解率之外，患者获益的持续性同样值得重视。研究显示，患者中位无进展生存期（PFS）达到6.8个月，中位总生存期（OS）达到12.5个月，超过半数患者生存时间超过1年。此外，患者的中位起效时间约6.6周，非常迅速；56%的应答患者缓解持续时间超过了6个月。从临床角度来看，对于已经历免疫治疗和化疗失败的患者而言，这样的生存数据具有极高的临床意义。
安全性方面，本研究采用皮下注射给药后，输注相关反应整体可控，且大多数不良事件为1~2级。对于后线患者而言，在保证疗效的同时维持较好的耐受性和生活质量，同样是我们非常关注的治疗目标。总体而言，这项研究不仅为后线治疗带来了新的希望，也为双靶向策略向更前线治疗阶段探索奠定了基础，值得我们持续关注。
EGFR/MET双特异性抗体在HNSCC中的探索展望
Q6：鉴于目前看到的突破性后线数据，埃万妥单抗一线治疗的全球三期临床研究（如OrigAMI-5研究：联合帕博利珠单抗+化疗）也正在积极开展。您认为这类EGFR/MET双特异性抗体未来的研究方向是什么？它将如何推动国内外头颈部肿瘤临床指南的更新，乃至重塑未来的一线治疗格局？
林劲冠教授：从目前的发展趋势来看，我认为以埃万妥单抗为代表的EGFR/MET双特异性抗体，未来在头颈部鳞状细胞癌领域主要有几个值得关注的研究方向。首先，是治疗时机的前移。OrigAMI-4研究已经在后线治疗中验证了双靶向策略的临床疗效，也让我们看到了同时阻断EGFR和MET通路的潜在价值。基于这一基础，下一步最重要的问题就是：如果将这一策略提前到一线治疗阶段，是否能够让患者获得更大的生存获益。目前正在开展的OrigAMI-5研究正是在探索这一问题[18]。
第二个方向是生物标志物的筛选和耐药机制研究。虽然HPV阴性头颈鳞癌中EGFR和MET异常表达较为常见，但并非所有患者都会获得同样程度的获益。未来我们希望能够进一步明确，哪些分子特征能够预测患者对双特异性抗体治疗更加敏感，以及哪些信号通路可能参与后续耐药过程。最后是联合治疗模式的优化。目前双特异性抗体与免疫治疗、化疗的联合已经展现出较好的应用前景，但未来是否能够探索更加个体化、毒性更低的治疗方案，同样值得期待。
山东省肿瘤医院 主任医师 内科主任兼呼吸内科病区主任
山东省肿瘤医院内科教研室主任
博士研究生导师；博士后合作导师
山东省泰山学者青年专家
山东大学/澳门大学博士后
哈佛大学全球临床学者研究培训计划
山东省医学会姑息医学分会主任委员
山东省抗癌协会肺癌专委会主任委员
全国卫企管理协会肿瘤分会副主任委员
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专委会 委员
中国临床肿瘤学会免疫治疗专委会委员
中国临床肿瘤学会血管靶向专委会委员
中国临床肿瘤学会中西医结合专委会委员
中南大学肿瘤学博士 研究生导师
湖南省肿瘤医院综合化疗科/头颈肿瘤内科 科主任
湖南省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会 副主任委员
湖南省抗癌协会胰腺癌专业委员会 副主任委员
湖南省病生学会肿瘤学专业委员会 常委
湖南省抗癌协会肿瘤代谢专委会 常委
湖南省抗癌协会肿瘤代谢专委会 常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会 常委
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2026-07-05
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