《Ophthalmology》|角膜荧光素染色改善与干眼症症状缓解的临床关联研究

医信眼科

2025/09/08

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干眼症全氟己基辛烷

前言

迄今为止，与干眼症（DED）相关的临床研究主要聚焦于证明试验组与对照组在各种眼表和泪膜参数以及患者症状方面存在统计学上的显著差异。然而，对于某一特定参数而言，组间差异达到何种程度或改善幅度具有临床意义，在很大程度上尚不明确。

最近发表在《Ophthalmology》期刊上的一项研究评估了角膜点状糜烂与患者报告症状之间的相关性，旨在将“角膜染色应答者”定义为一种由医生测量、具有临床意义的干眼症结局指标，用于临床研究和患者护理。

研究背景

干眼症（DED）是全球成人中高发的眼表疾病，因眼部不适和视功能障碍显著降低患者生活质量。其发病机制复杂，临床表现异质性高。根据国际泪膜与眼表协会（TFOS DEWS II）指南，诊断需结合医师评估的客观体征（如角膜荧光素染色、泪膜破裂时间、泪液渗透压）与患者报告的主观症状（如眼痛、视物模糊等）。然而，目前缺乏统一的疗效评估标准，且客观体征与主观症状常不一致，这既阻碍了新疗法的研发，也影响了临床决策的精准性。

美国FDA指南（《Dry Eye: Developing Drugs for Treatment; Guidance for Industry》）未强制要求特定体征或症状的同步改善，仅需治疗组与对照组存在统计学差异。但此类差异的临床意义尚不明确。在实际临床实践中，应监测哪些参数来评估治疗效果，也缺乏统一性。

角膜荧光素染色作为最常用的DED诊断工具，能直观显示角膜上皮点状糜烂，其评分与视觉功能密切相关。目前，角膜荧光素染色评分已被提议作为评估DED治疗效果的主要客观结局指标。本研究旨在探讨角膜荧光素染色评分的改善幅度对患者报告症状的可测量影响，以论证其作为具有临床意义的干眼症结局指标的有效性。

研究方法

数据来源

回顾性分析4项大型随机对照试验，共纳入1704例蒸发过强型或水液缺乏型干眼症的成年患者，评估两种治疗方案（0.1%的无水环孢素滴眼液、全氟己基辛烷滴眼液）的疗效3。

评估工具

角膜染色：使用角膜荧光素染色评估角膜点状上皮糜烂，并按NEI量表分级（0-15分），“角膜染色应答者”定义为较基线染色改善≥3级。
症状评分：视觉模拟量表（VAS，0-100分）量化症状变化。

研究结果

图1.干眼症状改善的视觉模拟量表分析。A-D图：分别展示4项研究中，角膜染色应答者（改善≥3级）与非应答者在主要终点访视时，各类干眼症状的视觉模拟量表（VAS）评分较基线的平均变化（0=无症状，100=最严重症状）

在所有四项研究中，与非应答者相比，角膜染色应答者在所有评估的干眼症症状方面均显示出数值上更大的改善。

研究对14种不同症状进行了36次比较，有27次（75%）应答者的改善程度相较于非应答者达到了统计学意义。这一发现在所有四项研究中均保持一致，与所采用的治疗方法、患者人口统计学特征以及干眼症的严重程度或类型无关。

在每个治疗组中，应答者在所有评估的症状上均获得了更显著的改善。在所有4项研究均评估的视觉模拟量表（VAS）症状中，应答者与非应答者在各项研究中的平均差异约为5个单位。与FDA既往批准药物的疗效差异范围相当，这表明该差异水平具有临床意义。

另一方面，角膜荧光素染色的较小改善（≥2级）与症状的一致性改善无关，这支持了该研究提出的将≥3级改善作为临床相关应答的暂定阈值定义。此外，本研究未发现泪液分泌试验（Schirmer's test）应答者与症状之间存在此类相关性。

研究结论

综上所述，采用NEI量表评估的角膜荧光素染色评分改善≥3级与干眼症症状的显著改善相关。或许可作为临床研究和患者护理中具有临床意义的干眼症结局指标。

期刊来源

https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(25)00449-X/fulltext

引用文献

Akpek EK, Sheppard JD, Krösser S. Corneal staining responder analysis: a clinically meaningful dry eye outcome. Ophthalmology. July 24, 2025. [Epub ahead of print].